"Aids e sindromi correlate" XII Convegno dell'Anlaids Genova, 22-25 novembre 1998 organizzato presso la Fiera Internazionale, Piazzale Kennedy 1 Prima giornata del convegno

Bellissima tavola rotonda il dodicesimo Convegno Nazionale analizza sindrome correlate
Come tutti sanno queste s'impose precedono come ormai consuetudine inaugurazione che sarà alle diciotto e trenta
Noi siamo costretti a terminare i tre si impose alle diciotto e trenta per cui i tempi dovranno essere strettamente rispettate tra una sessione e l'altra non ci potrà essere
Intervallo
Perché siamo legati a un inizio preciso per tutte le autorità
Che saranno presenti come le tre età saranno moltissime e tutte con molti impegni e quindi siamo onorati che onore inno questo congresso con la loro partecipazione presenza
Questo simposio dal titolo la ricerca indirizzata indirizza la terapia dell'AIDS
Che ho piacere che modera insieme all'amico professor Moroni vede come avrete già visto dal programma un pannello di illustrissimi colleghi
Che faranno il punto su questa situazione socio sulla situazione la ricerca funzione della terapia della malattia dal califfo
Il primo relatore e il dottor Pantaleo che ci ha fatto il grande onore di essere presente
Che ci dovrà lasciare ma lo riavremo da Londra in teleconferenza nei prossimi giorni
Luci parlerà della terapia da HIV lo stato dell'arte
Il collega leoncini di Firenze parlare di aspetto e la resistenza anche retrovirale e impatto clinico
Adriano Lazzarin ci parrà l'approccio diagnostico all'istituzione per la miglior terapia antiretrovirale
Lori delle il prossimo Ileana terapia combinata dell'HIV e infine Giampiero Carosi ci pareva trapianti retrovirale problematiche la gestione clinica
Io introduco compiacere con estremo piacere
Il dottor Pantaleo che ci farà il punto sullo stato dell'arte la terapia e la malattia l'HIV
Mi scuso con tutti voi se non potrò sempre essere presente ma alla moderazione ha poi sarà poi seguita dall'amico Morrone che con grande capacità riuscirà a a condurre come sempre questo
No solo il simposio come qualità perché la qualità sicuramente elevatissima anche con rispetto dei tempi
A questo proposito mentre dò la parola Pantaleo oltre che dalle il benvenuto in questa sede ricordando a tutti che i tempi sono quindici minuti per ogni otto grazie prego
Volevo ringraziare
I moderatori professor Morrone il professor Bassetti si sente
Adesso
Volevo ringraziare quale relatore professor Morrone possono Pasetti per il gentile invito e questi quindici minuti cercherò di darvi un a un breve excursus del problema della terapia e soprattutto quali sono le nuove conoscenze dal punto di vista della patogenesi dell'infezione che ci possono utilizzare nomi di utilizzazione dei farmaci o a a sviluppare delle nuove strategie per poter controllare a lungo termine all'infezione non sapeva prima diapositiva come potete vedere che questa prima diapositiva
è una lista dei farmaci che sono attualmente disponibili o di quelli che saranno presto disponibili
E sicuramente la buona notizia è che rispetto a qualche anno fa in cui praticamente avevamo disponibili soltanto un paio di farmaci come dal sette di ho il di tirare io oggi come oggi come vedete la vista dei farmaci disponibili estremamente ampia ed è questa che infatti ha permesso tipo Terna sviluppare tre combinazioni terapeutiche estremamente efficaci
Che possono sicuramente comportare un controllo efficace tra la replicazione del virus
E sicuramente hanno portato dei progressi incredibili dal punto di vista clinico infatti c'è una riduzione drammatica della mortalità
E c'è anche una riduzione almeno nei Paesi occidentali dei casi di nuove infezioni che sicuramente anche dovuta
A questo un maggiore controllo dell'applicazione pirata e quindi probabilmente una maggiore difficoltà altra trasmissione del virus ma prossimo per favore
Queste sono le direttive tre Carlo Faggionato oggi presente negli Stati Uniti e che suggeriscono che praticamente da migliore terapia disponibile quella standard per infezione e di associare un tweet inibitori della trascrittasi inversa con un inibitore della proteasi la prossima per favore
E questo si può o c'è stato questo studio storico al momento ma è solamente uno studio che data soltanto due anni fa in cui era stato dimostrato chiaramente in questo caso ci sono tre gruppi di pazienti
Che riceve un invito della proteasi più esentati trittici o soltanto un inibitore della proteasi e due inibitori della trascrittasi inversa come potete vedere
Qui la proporzione dei soggetti con un'epidemia altri sotto delle cinquecento coppie era sicuramente più elevata nei soggetti che vince per una combinazione tra perché con i tre farmaci rispetto a un inibitore della proteasi da solo Otu inibitori della trascrittasi inversa e quindi non c'è dubbio che dal punto di vista la potenza tra risposta antivirale
La combinazione Tipu inibitori della trascrittasi più inibitore della proteasi sia quella più efficace da prossimo per favore
E questo comunque il problema che si ci si pone al giorno d'oggi e quando do per cominciare la terapia e anche qui sulla base di direttive
Presente negli Stati Uniti aggiornato a oggi si pensa che i bisogni cominciare da terapia quando le
Anche in caso di Conte CD quattro superiore ai cinquecento per millimetro cubo ma con una vive in media al di sopra delle ITC venti mila copie
La prossima per favore questa è dovuta al fatto che se infatti come e presentate in queste due positiva qui ci sono soggetti con contest di quattro differenti tra almeno cinquanta fino a più di settecentocinquanta ma come vedete anche soggetti con Conte CD quattro al di sopra delle settecentocinquanta per cubico per millimetro cubico
Svilupperanno un Enza potenzialmente nei tre anni successivi seppe sentono un'epidemia superiore alle trenta mila copie
Quindi c'è poca discussione sul fatto dell'utilità
Tito per cominciare una terapia in uno stadio cronico in soggetti anche in una fase iniziale ma che presente no dei livelli di replicazione virale abbastanza importante
La prossima ci sono dei vantaggi dovuti all'inizio tra terapie nella fase iniziale che sono senz'altro il fatto di poter Roberto prevenirlo sviluppo tra resistenze di poter controllare meglio la replicazione del virus ti prevenire la progressione della malattia
Ma chiaramente ci sono anche svantaggi che sono dovuti al fatto che c'è una tossicità a lungo termine
E anche come vedremo in qualche minuto e anche dovuta al fatto che chiaramente sia un impatto maggiore sulla qualità della vita dei soggetti per cui ultimamente sulla base di alcuni tanti derivanti dalla nave si della tossicità a lungo termine questo concetto di dover incominciare da terapia con la combinazione più potente che include anche degli inibitori della trascrittasi inversa
è stata rimessa in discussione comunque a prescindere
Dal fatto che ci sia bisogno adesso di avere degli studi che non includono inibitori della trascrittasi inversa in una fase iniziale e che possono quindi dimostrare che ci sia una efficaci tra comparabile equivalente a quanto ci siano inibitore proteasi
Comunque è indubbio che in un caso o nell'altro il fatto di dover comincia a tratti in una fase iniziale sicuramente apporta dei vantaggi è un migliore controllo dalla malattia a lungo termine tra prossimo per favore
Quel qui giusto in maniera molto veloce il problema principale ti incomincerà terapie soggetto una fase iniziale dovuta al fatto che questi farmaci
Più o meno tutti presentano degli effetti collaterali che chiaramente a lungo termine possono essere estremamente problematici
Che vanno da una soppressione midollare trafitta mi tornare come nel caso dell'AZT oppure dei problemi di rischio per pancreatite come nel caso di Tirana io cute problemi di tipo neurologici come nel caso di alto inibito Della scatterà si inversa ma più o meno questi bisogna dire
Sottolineare che questi gli effetti collaterali non sono effetti che nella maggior parte dei casi impediscono
Dalla assunzione della terapia ma chiaramente sono degli effetti collaterali con cui ci dobbiamo confrontare la prossima per favore nel caso dei figli inibitori non un più sedici trascrittasi inversa
Il problema principale è dovuto come effetto collaterale la presenza Pittelli Rush cutanei e anche al fatto che questi queste sostanze interferiscono
Con una via metabolica molto importante utilizzata anche da altri farmaci e che quella del citocromo p quattrocentocinquanta quindici c'è un problema di interazione nel caso che e di interazione con altri prodotti con altri agenti farmacologici e anche un problema di interazione con degli inibitori stessi della proteasi la prossima per favore
Che come è noto
Oltre al fatto di essere quelli che dal punto di vista della tossicità comportano i problemi maggiori soprattutto dei sintomi di tipo Castro intestinale ma dal punto di vista la prossima berla interazione con il citocromo p quattrocentocinquanta la maggior parte di questi inibitori della proteasi sono dei forti inibitori di queste metabolica molto importante e quindi c'è la necessità di evitare di associare questi farmaci
Conto un una lista enorme di farmaci che utilizzano la stessa via
Metaforica e quindi ci sono molti problemi
Nell'utilizzazione di questi farmaci nonostante i vantaggi dal punto di vista clinico la prossima e questi problemi come ho detto possono aprire un impatto a lungo termine sia sulla tossicità sull'aderenza dei pazienti la terapia dato che queste che normalmente quando parliamo di combinazioni terrà aperti chicche il numero di compresse al giorno che devono essere assunte sono tra superiore ai dieci
Oltre quando ci siano degli inibitori della trascrittasi delle proteasi in terapia e anche c'ero quindi un impatto sulla alla qualità parte la città la prossima diapositiva quello che vorrei velocemente adesso vedere cos'è comunque possiamo temere con queste terapie che includono inibitori delle proteasi dal punto di vista delle risposte biologiche in una voce che la prossima per favore
Era stato suggerito che in effetti queste terapie a breve termine fossero in grado di indurre una soppressione completa della replicazione del virus e quindi di indurre uno stato di latenza
Comunque ci sono nuove evidenze che infatti più che una compressione una soppressione completa
Perché altro queste combinazioni terapeutiche sono in grado di eliminare probabilmente il novantanove punto nove per cento e applicazione di reale ma c'è la persistenza
In replicazione residua la prossima per favore come vedete in queste positive utilizzando in uno studio di premesse guitto Rossanda
Dei teste molto più sensibili che quantificano fino a cinque coppie di virus nel plasma
E qui è la proporzione di soggetti al di sotto in corso delle cinquecento copie al di sotto del cinquanta in blu al di sotto delle cinque in giallo
Come potete vedere al di sotto del limite di cinquanta e che era stato considerato corrispondere a uno stato di la pensa di dare completa una larga percentuale di pazienti hanno una divenire deprecabile
Tra le cinque e cinquanta copie quindi la prossima
Non è senz'altro vero che dopo la seconda fase dell'hard decadimento della rapire mia dopo l'inizio della terapia si entra in una fase di latenza
Ma si entra in una fase di persistente
Residua replicazione virale alti livelli molto bassi
E quindi è ancora poco chiaro se questi farmi ci siano in grado di indurre realmente una fase di latenza completa la prossima per favore dal punto di vista immunologico non presenterà operati per ragioni di tempo ma quello che al giorno d'oggi sappiamo e che se abbiamo la fortuna di poter ricominciare la terapia durante le fasi iniziali dell'infezione primaria in principio possiamo preservare e conservare tutte le risposte immunologica e specifiche non specifiche per il virus
Dati che abbiamo recentemente ottenuti nel nostro laboratorio uno studio clinico eseguito in collaborazione con una triangolazione Rindt San Raffaele di Milano
Abbiamo potuto dimostrare che in effetti cominciando Therapy in una fase iniziale soggetti con CD quattro superiore alle quattrocento probabilmente non siamo in grado di recuperare delle risposte specifiche per il Pinus ma senz'altro possiamo normalizzare da un punto di vista quantitativo
Lecce lucidi quattro sia nel sangue periferico che nei linfonodi e anche possiamo nome indirizzare dal punto di vista qualitativo i sotto popolazione diceva CD quattro chiaramente cominciando a terra in una fase avanzate molto difficile poter arrivare a una normalizzazione o anche parziali recuperi delle risposte immunologica la prossima infine negli ultimi i minuti a disposizione
Quello che cercherò di esaminare è perché osserviamo sempre questo tipo di situazione un soggetto come in questo caso che aveva avuto una risposta ottima la terapia con una epidemia intorno alle cinque dici copie
Nel momento in cui ha dovuto interrompere la terapia per problemi di tossicità competono il virus ritorna velocemente nei due su tre settimane successive agli stessi livelli quelli basati che aveva prima di poter cominciare la terapia ora quindi quali sono la prossimo per favore per ragioni per cui non riusciamo a queste terapie non riesce a controllare il virus a lungo termine la prossima
Ci sono delle ragioni di tipo biologico e immunologico dal punto di vista biologico è stato suggerito che qui ci sono le beh le differenti forme del virus HIV presenti nel corpo schematizzate ma dal punto di vista del controllo a lungo termine il problema era stato soprattutto Siravo dato molto pensione la presenza di una popolazione di cellule
Io in fase di quiescenza ma con un fenotipo di tipo memoria
Che Conte che contengono del virus in una forma latente ma un virus che competente dal punto di vista repliche attivo quindici ha suggerito che quindi queste c'è pure che esso rappresenta uno una popolazione molto stabile
Non vengono eliminate per due motivi prima di tutto perché il virus fase latente quindi i farmaci con un effetto e secondo perché non vengono viste assistiti unitari e quindi non possono essere eliminati ma possono quindi riattivare la replicazione del virus
Comunque i dati sicuramente questo rappresenta un problema allora importante per l'eliminazione del del virus appelli contro il lungo termine comunque è probabile anche che ci siano delle altre popolazioni come mi ha fatto vedere prima che
Mantengono la replicazione del virus deliberi molto bassi e quindi un problema virologi e quello di eliminare tre popolazioni che non sempre non rispondere bene la terapia o che non sono visibili tra sistemi immunitari la prossima per favore
Per quanto riguarda le cause immunologica e sono probabilmente dovute al fatto che durante la fase iniziale dell'infezione
Ci sia una delezione dicendoci di quattro specifica come anche di alcune cellule specifiche CD otto cito tossiche per il virus
Quindi se quindi il sistema immunitario perde durante le prime settimane dell'infezione dei pezzi importanti per poter combattere il virus
E quindi il risultato di questi meccanismi patto genetici e l'impossibilità c'è il fatto che la risposta immunitaria quindi durante l'i primi giorni perde già dei pezzi importanti
Contro il virus secondo quindi non ci si può attendere un controllo efficiente per la replicazione del virus
E in più e questo è un punto molto importante non ci può non ci si può attendere nemmeno che una volta che comincia una terapia si può sapere il recupero di queste risposte che sono andate perse durante la fase iniziale quindi dobbiamo cercare di pensare a un qualcosa che ci possa permettere di superare questi problemi che avvengono durante le prime fasi la prossima per favore
Quindi e quindi qui e concludo con due vorrei subito solo esaminare queste due possibilità una la possibilità di sviluppare per terapie su base immunitaria per recuperare queste risposte poi di
Sviluppare delle terapie per eradicare il virus
La prossima giusto qui è una lista di quello che è stato suggerito o una terapia a lungo termine per vari anni ultime stime ti si dicano parlo di ventitré anni di terapia per poter eliminare il pool
Di cellule che sono latenti
Sentirete Pietrafitta Franco Lori quella che è una possibile strategia quella di poter utilizzare dosi Uri per cercare di eliminare in una maniera più accelerata queste cellule infine la possibilità di attivare queste cellule quindi di renderle invisibili assistiti immunitario all'effetto cito patito del virus
E l'ultima diapositiva giusto
Proporre sottolineare il fatto dell'importanza del bisogno di tecniche di tipo di intervento di tipo immunitario che permettono di ventun dunque orti indurre delle nuove risposte non logiche specifiche per il virus
Che possono essere
Ottenute mediante l'utilizzazione di quello che è chiamato il vaccino terapeutico quindi telecomunicazioni contro delle componenti antigeni che del pilus che possono quindi indurre delle risposte sia CD quattro CD otto
Che sono andate perse durante le prime fasi della infezione
Mi fermo qui vi ringrazio per la vostra attenzione
Molte grazie a questa interessantissima presentazione
Io cedere ancora cinque minuti la disponibilità del suo tempo terra qualche domanda perché credo che sia troppo importante per tutte quindi pregherei di fare domande molto sintetiche che vuole intervenire
Marca Fabrizio Ferretti
In una diapositiva rimando vedere la e Nikita delle celle di memoria un giorno e mezzo
Quanto a sei conti mi sembra uno appunto a cinque giorni ma di quelle che erano o di quelle che sono infettati in maniera produttiva è un giorno e mezzo quella che sta Dustin una data dai calcolino noto matematico il debito
E che c'erano infettate
In maniera produttiva e quindi in quel virus ripiegano epica attivamente la le inibite un giorno e mezzo
Quindi se il cielo è destinata a morire perfetta cito apatica del PIL russo sì sempre perché in effetti ci sia un effetto cito patti perché penso che sia ancora tutto da dimostrare
Professor Croce
In una diapositive lire evidenziato come al se gli iniziati due una terapia parte altri sotto di trecento verosimilmente non c'era la possibilità di recupero delle cellule nei
La potranno dice qualcosa di vero correva a colpire ma io penso che se questo non è che ci sia una polemica il problema è questo
Circa un anno fa c'erano stati parecchi morti il lavori pubblicati anche dal suo gruppo e quali mettevano in risalto il fatto che nel paziente cornacchie V sulla base di studi condotti i pazienti in fase avanzata praticamente non ci fosse l'eco Prodi cioè una il presente e passato poi proposto per queste ci fosse una situazione simile a quella dei soggetti con che metterà appiglio con dopo trapianto
Ora adesso i nuovi dati che la o tra un a dopo o un follow-up più lungo dopo un anno e più di terapia
Quello che dimostrano non è che le dimostrano che c'è un momento di cioè nei dimostrano che c'è una normalizzazione rapporto nei per memori però non c'è una normalizzazione dal punto di vista delle contee di queste cellule Night Meroni che sono sempre al di sotto rispetto a quelle che si trovano i soggetti normali
Per cui il non
Il punto che voglio fare io su quella via positiva che è stato anche oggetto di discussione Blasco
E non è il fatto che lei ce n'è una iper dopo più di un anno terapie non omento Roma in ogni caso è molto difficile che si arrivi a una normalizzazione dal punto di vista quantitativo cosa che invece possiamo ottenere rapidamente
Incominciato terapia nel soggetto una fase iniziale
Altre domande
Grazie
Però grazie ringraziare moltissima ancora Pantaleo per la sua disponibilità
Non finisce qua ci sarà pure nei prossimi giorni seppure via satellite
Che dare la parola all'orale in un cinema che ci pareva resistenza antiretrovirale impatto clinico
E buonasera ringrazio gli organizzatori di questo convegno che mi permettono di parlare di un argomento che mi sta a cuore da un paio d'anni cioè il problema delle resistenze del delusi o passare la prima diapositiva
La seconda grazie
Chiaramente il problema e le resistenze a un problema direi importante in quanto tutti noi ci troviamo tutti i giorni a confrontarci con difficoltà di una terapia antiretrovirale e infine ci troviamo a confrontarci anche con il fallimento della terapia voi vedete che le cause del fallimento della terapia possono essere molte delle assistenze
Oppure un'insufficiente capacità dei farmaci ad inibire la replicazione virale oppure situazione immunitaria avanti grazie
Se noi andiamo a vedere l'epidemiologia delle resistenze noi vediamo che sicuramente su impazienti recentemente siano convertiti
Direi che al momento attuale noi ci troviamo in una situazione variabile per le varie casistiche ma in una situazione in cui dell'esistenza praticamente preesistenti alla ZTL sono estremamente elevate e questo probabilmente anche per perché è il primo farmaco è stato usato molto in monoterapia e quindi diciamo è stato usato più a lungo e quindi la situazione
Abbastanza diciamo complessa e compromessa
E e vediamo anche un altro aspetto anche assistenza agli inibitori delle proteasi emergono molto più rapidamente quando sono già preesistenti resistenze agli è diviso trascrittasi avanti
Quindi per dare un concetto generale noi abbiamo praticamente che il concetto e le resistenze collegato al concetto della moltiplicazione virale noi abbiamo un aumento della carica virale
Che a questo punto determina con una certa facilità la acquisizione di resistenza anche perché le mutazioni avvengono durante la moltiplicazione quindi più moltiplicazione esce più possibilità c'è di acquisire resistenze inoltre c'è anche l'aspetto della pressione selettiva dei farmaci variabile da Farmacap farmaco che determina appunto questa possibilità di sviluppo della Resistenza con conseguente aumento della carica virale quindi il cane che si morde la coda e infine fino arrivare all'inefficacia terapeutica e alla protezione clinica avanti
Diciamo per quello che riguardano i vari fattori che possono influenzare
La comparsa la più o meno rapida comparsa delle assistenze noi abbiamo degli aspetti che sono anteriori al trattamento e che sono soprattutto il il livello della carica virale la la capacità immunitaria residua il pretrattamento con farmaci della della stessa classe noi vediamo anche situazione un po'particolari noi abbiamo evidenziato delle resistenze primitiva la nevirapina i soggetti che avevano fatto un grosso abuso per esempio di benzodiazepine
E poi la presenza di mutazioni non col strettamente correlabile a resistenza ben definite ma che qua dicono la comparsa delle resistenze ovviamente dopo che è stato iniziato il trattamento l'aspetto più importante
Indiscutibilmente oltre la pressione selettiva del farmaci che dicevo come dicevo prima è variabile livello residuo di carica di replica virale avanti ancora
Se noi pigliamo in considerazione la popolazione virale di un soggetto prima per trattamento noi vediamo che abbiamo sicuramente una la maggior parte della carica virale espressamente è quella del tipo valigie
E poi però abbiamo già delle mutazioni che però rimangono a livello subliminale una volta iniziato il trattamento abbiamo drasticamente l'abbattimento
Dell'Oua ente ma rimane sempre questa popolazione
Mutata e per in genere per insufficienza insufficienza potenti sufficiente potenza della della blocco farmacologico sulla replicazione virale a un certo punto ha una popolazione si esprime e questa poi successivamente facilita l'espressione anche delle altre popolazioni avanti
Quindi per per dare esemplificare di nuovo questa situazione se noi usiamo un farmaco e abbiamo una diciamo riusciamo ad ottenerlo un'inibizione alla replica abbastanza modesta noi vediamo che sicuramente riusciamo a bloccare la maggior parte del White e qui riportato in Piola male le preesistenti
Mutazioni che conferiscono resistenza rapidamente
Sì sviluppano e quinti il tempo per arrivare a una nuova popolazione estesa e quindi ha una carica virale elevata estremamente breve avanti ancora
Se invece noi usiamo tre farmaci il discorso è questo abbiamo una diciamo una strozzatura dell'imbuto quindi un blocco della della replica virale o un quasi blocco della replica virare in cui esistono sia ancora del day farm dei virus che hanno già delle mutazioni le conferiscono resistenza però d'uscita da questo collo sarà molto rallentata e quindi questo collo nel tempo potrà essere molto allungato e quindi un'efficacia della terapia molto lunga avanti ancora
Se noi andiamo a vedere oggi come possiamo determinare l'esistenza di metodi e la discussione
Anche anche vivace la seconda di quello che dicono il PD di quello che dice il metodo che ha dopo io Laceno tipizzazione sono la tripla fino a tipizzazione
Che misura praticamente direttamente in vitro le capacità di replica virale e quindi è un metodo molto più congeniale a quello a cui siamo abituati come infettivologi cioè molto simile all'anti biografa ma e quindi conseguentemente di facile interpretazione elargendo tipizzazione invece che mette che analizza il genoma e e vede di individuare le mutazioni che sono associate la di resistenza una piccola considerazione da freno tipizzazione come vedremo le trame molto complicato e che attualmente non è applicabile su larga scala
Mentre questo secondo tipo di esame e applicabile su larga scala tutti e due i metodi sono importanti in quanto diciamo la tenuti pizza azione
è sicuramente il metodo con cui si può andare a vedere il significato delle mutazioni Geno tipiche ma c'è sempre anche da dire una cosa che è estremamente importante secondo me dirimere comunque il dubbio il quale dei due rami sia il migliore è che un fenotipo resistente è sempre un'espressione di un genotipo mutato quindi prima abbiamo la mutazione cianotica e conseguentemente poi abbiamo quello possiamo dimostrare con il genotipo andiamo avanti
Per quello che riguarda la fine o tipizzazione esistono praticamente premetto di un passaggio su un isolato è un metodo ricombinante direi che tutte e due metodi necessitano di un sistema P tre e di sicurezza
Dal punto di vista sempre Fleurs molto rapidi credo che il metodo ricombinante che comporta una diciamo una fase preliminare in PCR per lì diciamo sviluppare la la la parte del genoma che esprime la la il pro cioè la la parte degli inibitori delle proteasi e della trascrittasi e che poi viene inserito su una specie di chimera filologica sia il metodo oggi che potrebbe avere un'espansione futura più consistente avanti ancora
Quando si va a vedere invece la Geno tipizzazione che qui abbiamo due metodi quello che studia le singole mutazioni
Con praticamente delle basi precostituite conta i mutanti che in parole povere il metodo Murex questo tanto per intendersi e poi invece la sia pezzi azione completa aiuto la sequenza azione completa perché
Indiscutibilmente questo lo ritengo con un metodo migliore in quanto oltre a evidenziare
Le le mutazioni caratteristiche per la resistenza mette in evidenza i polimorfismi che possono essere importanti soprattutto per l'interpretazione delle resistenze a carico delle degli inibitori delle proteasi avanti ancora
Un una cosa importante e quindi confrontare i due metodi la penosa effettuazione indiscutibilmente a un'interpretazione relativi relativamente agevole è una specie pianti ideogramma e quindi va bene
C'era i difetti che secondo me oggi come oggi e questo è un esame che può rimanere a livello anche diciamo di ricerca che sicuramente avrà necessità
Di un discreto tempo prima di essere messo in diagnostica routinaria per seguire i pazienti che noi seguiamo tutti i giorni mentre la ceno tipizzazione
Da una procedura rapida indiscutibilmente ha un costo relativamente molto relativamente contenuto costa un aspetto molto importante l'esecuzione del tesa mi noi abbiamo in Toscana una situazione molto favorevole che è quella del Dipartimento di di virologia di
Biologia molecolare di Siena che si è occupato per primo di questo di questo tipo di esame
Lo fa per tutta la Toscana praticamente abbiamo un centro unico che fa questo tipo di esame
Il costo del re è veramente contenuto perché anche se deve pagare parlare di costi noi abbiamo una segmentazione completa per trascrittasi appropriati a trecentoventi mila lire in convenzione con l'Università di Siena
E quindi indiscutibilmente un esame che può entrare
Nella routine diciamo diagnostica quotidiana e indiscutibilmente non comporta nessuna motivazione il virus anche questa importante andiamo avanti
Ecco allora una volta che noi prendiamo in considerazione resistenze queste a cosa possono essere importi
Perché hanno importanza
Intanto un aspetto importante credito alcuni varianti resistenti possono coesistere ogni trattamento quindi è importante saperlo prima per non sbagliare il primo trattamento le come sappiamo il più efficace e la trattamenti inefficaci da un punto di vista di blocco filologico
Avendo una replicazione della residua più facilmente vanno incontro a mutazioni che determinò la resistenza inoltre quindi questo conseguentemente bisogna che la la prima la prima diciamo
Terapia sia veramente efficace andiamo avanti
Sicuramente diciamo è importante avere un regimi terapeutici che siano protetti e tra l'altro che richiedano con farmaci che non siano bruciati da una sola mutazione ma che richiedono mutazioni multiple per avere una resistenza consistente e indiscutibilmente anche
Diciamo importante che essendo presenti in ogni individuo essendoci molte varianti
Di genetiche TTT che può conferiscono resistenza
è importante che dire che questi teste ma sia il treno tipico ossia il genotipico non riescono a vedere singole mutazioni ma riescono a vedere
Una popolazione già abbastanza espresse quindi non sono esaustivi del concetto di resistenza avanti
Inoltre sappiamo che il il trattamento da da delle varianti che persistono anche nel tessuto l'INPS linfoide ma dà anche delle varianti che sono che spariscono rapidamente una volta che praticamente viene tolto il farmaco che termina pressione selettiva e questo è una cosa con cui concluderemo quando noi dobbiamo controllare una resistenza c'è notifica
A in un soggetto in cui aveva assistiamo fallimento terapeutico ripresa la carica virale bisogna sempre ricordarsi che non possiamo interrompere tanta amento e poi fare resistenze ma le resistenze devono essere effettuate durante il trattamento in maniera tale da non vedere la scomparsa rapita di queste resistenze e poi ricomparire però immediatamente alla reintroduzione del farmaco
Il teste di Parma con l'esistenza ovviamente non possono non conosce verrà anamnesi farmacologica del soggetto avanti ancora
Una dato importante equipaggio scorre molto rapidamente il problema delle grosse resistenze cioè noi dobbiamo abituarci a capire quali sono le possibilità di sostituzione farmacologica avanti ancora
Non sempre le resistenze possono essere negative alcune diciamo mutazioni genetiche possono a un certo punto ripristinare in parte l'attività di altri farmaci
E questo batte New va tenuto presente in quelle situazioni drammatiche in cui i soggetti sono molti resistenti e quindi non sappiamo più cosa dare come farmaci o come cosa scegliere come farmaci più terapia sostitutiva avanti
Questo è sempre la cross l'esistenza che è una grossa resistenza e famiglia ai non nucleo tipici avanti ancora
Questa è la situazione complicata anche per quello che riguarda gli pittori appropriato e forse qualche aspetto positivo ce l'abbiamo su un finale avanti ancora
Questa è la situazione diciamo che ho potuto evidenziare io sui pazienti che segue questa un'elaborazione fatta a giugno di quest'anno come vedete che la situazione abbastanza complicata compromessa direi in certi casi drammatica per quello che riguarda resistenze in quanto solo pochi dei soggetti trattati non presentano resistenze avanti
Come vedete qui la situazione delle resistenze che ho riscontrato la la parte del leone la falda ZT in cui si arriva al novantaquattro per cento mentre invece praticamente il il Pd Ariella sta burina hanno sicuramente intende resistenze molto poco espresse davanti
Questa
Per quello che riguarda l'accenno tipizzazione per i percettori delle proteasi sono centottantaquattro casi in cui praticamente non abbiamo nessuna mutazione conferisce resistenza in trenta soggetti
In ventidue abbiamo resistenze in altro abbiamo tutta quella serie di con i gusti polimorfismi che invece condizionò la possibilità dell'esistenza andiamo avanti
Diciamo questa è la situazione generale per i vari farmaci in cui abbiamo anche alcune resistenze al nel fine aprile mai usato però in precedenza quindi situazioni che si possono resistere al alla all'utilizzo del farmaco avanti
Questo per quello che riguarda un aspetto particolare acquisti quinte entra la politica delle della cena tipizzazione prima di effettuare un trattamento ma vediamo che i soggetti night e noi abbiamo praticamente un un diciotto per cento
Inesistente alianti e trascritta altri e questi sono tutte le assistenze alla Z chi più associate alcune altre avanti ancora
Quindi in in effetti io credo oggi che bisogna organizzarsi in mare in maniera tale che tutti noi possiamo effettuare i test di resistenza io insisto nel per ora al momento è quello della Renault tipizzazione quello che possiamo fare anche con i limiti che li possiamo riconoscere e e questo esame va praticamente effettuato durante il trattamento in caso di inefficacia terapeutica in quanto i ceppi resistenti possono scomparire ricomparire avrei alla reimmersione degli esami
E quindi io credo che questo tipo di esame debba essere proposto a tutti i pazienti che devono iniziare il trattamento a tutti i pazienti che presentano un innalzamento della carica virale in assenza di altre spiegazioni grazie
La
Grazie leoncini scusa poi fermati un attimo
Anzi presentato una serie di spunti che meriterebbe una una discussione molto
Purtroppo i tempi sono quello che sono e si deve procedere però una domanda
Se qualcuno vuol fare una domanda la si può fare
Regolarizza
Un con la domanda evidentemente Prati
Cioè siamo tutti d'accordo sulla necessità per iniziare presto del trattamento con più farmaci
Un parametro che ci può dire se siamo sulla buona o cattiva strada la Vassalli Torino insomma dalla carica vitale è opportuno fare lesione tipizzazione però in una terapia combinata la Resistenza di solito è occupato uno dei pali
E quindi potremmo comunque iniziare la terapia e sostituire in seguito il farmaco per so quale si manifesta
Allora io
La cioè il mio punto di vista è questo
Chiaramente noi dobbiamo ottenere la massima inibizione della replica virale
Io ritengo che una volta che le diciamo determinato territorio sì sì organizzato ad avere degli esami diagnostici importanti come questo a pezzi diciamo compatibili effettuabili il discorso è questo se te hai ragione anche te però sette considera una cosa la volta che io son ministro tre farmaci classici tre farmaci di cui uno è già resistenza in partenza
Metti contro quel diciotto per cento le vuol dire uno su sei uno su cinque e mezzo vie uno su cinque e mezzo io io parto con il discorso di trattarlo col metodo classico AZT tre TC eccetera io in effetti a questo soggetto non gli stavo dando tre farmaci ma chiedo due farmaci soli quindi quel quell'immagine di quell'imbuto con una diciamo un'uscita larga un'uscita stretta
Dico mi condizionerà conseguentemente il discorso della durata dell'efficacia della terapia
Per cui sì come tutti sappiamo che il ghost andate della terapia è quello di ottenere la massima inibizione della replica virale in prima battuta perché poi i problemi vengono io credo che sia importante effettuarlo prima queste trame scegliere bene e conseguentemente la terapia ciò si potrebbe arrivare anche un paradosso calibro sette consideri comunque i dati che ero io che poi corrispondono più o meno a quello che si legge su analoghi
Analoga determinazione letteratura sette Hai un diciotto per cento metri per cento di resistenze già precostituite a un farmaco sette non farle cielo tipizzazioni ce l'avresti una soluzione sola no
Cioè praticamente iniziare la terapia in maniera diversa
Per essere sicuro di dare tre farmaci efficaci
Io penso invece che l'importante sia trovare il modo di fare questi esami in maniera routinaria questa non è ricerca e clinica cioè è diagnostica clinica deve entrare nella pratica quotidiana di tutti noi
Grazie
Sì ma
Ma guarda che poi non è più tempo su
Sì alla tua esperienza è molto frequente quando si tratta con prezzi che si sviluppi una valutazione che poi crociata con il diario secondo te è capitato spesso hai visto la stessa cosa e che è insiste soggetti trattati con un dei diari
E poi la risposta secca no
Grazie
Professor Adriano Lazzarin approccio diagnostico all'istituzione della migliore terapia antiretrovirale
Creano un quarto d'ora
Grazie Mauro mi passa appena né politico
Riallacciandomi all'intervento i getti di prima e non non è forse definitivamente infranto il sogno della rete verde della rete l'eradicazione certamente vengono ne escono
Il problema oggi si ripone in termini diversi rispetto a un paio d'anni fa dobbiamo fare i conti con la malattia
Va interpretata come una infezione cronica Chilla
Pronte impossibile ritenere
Con le risorse attualmente disponibile di arrivare alle eradicazione limiti principali sono i limiti di farmaci usati per le effetti collaterali aveva l'atrio di sperimentare le resistenze che inducono perché vi che localizzazione eressero volare impavido attenta e
Crescono posso sposarmi
E da ultimo nel Settecento e questi o della capacità di risposta immune come diceva Geppi la prossima
Non è certamente sufficiente oggi ritenere il Heroes completamente sconfitto basandosi su un criterio c'è un parametro oramai le posizioni di tutti che il RNA plasmatico
Anche se su questo terreno ci son partiti progressi che diventeranno praticamente apre tempo credo degli elementi nella diagnostica una pratica clinica vedete come un esempio fatto dal lavoro che abbiamo fatto con concetti appunto come determinando rapire mia cinquecento a cinquantacinque copie
Sia i localismi di valutazione che sono tradizionalmente interpretati usati come i periti fallimento di efficacia cambino di un bipolarismo se il parametro appunto viene ridotto le cinquecentocinquantacinque non so
Con più pazienza prima trentaduesima settimana e sappiamo che oggi i criteri sono appunto per il fallimento la ripresa zero cinque logaritmi quindi rientra in questa curva che sta al di sotto dei parametri attualmente usati da corsa
Se guardiamo alcuni esempi particolare vediamo questo lavoro recentemente pubblicato tre giorni intreccio dei SISMI
Soggetti che non avevano Maigret cento copie quindi compiere mia negativa in realtà non erano Abm Ict nel sessantasei per cento e l'ottanta per cento centocinquanta per cento
Dei casi la via Emilia era ancora determinabile se si guarda si scusava un testo più sensibile
La stessa cosa sempre nello studio
Con una barriera in premio lo vedete come le Parre dei soggetti che avevano la dire mia negativa si vada soltanto allineando al teste con cinquecento copie in quarantottesima settimana mentre prima la percentuale soggetti negativi con le cinquanta e le cinque coppie è molto diversa rispetto a quella che si osserva come cinquecento copie imprevisti M
Al prossimo
Per fare un passo avanti sappiamo benissimo che la via mia plasmatica non rappresenta un teste sufficientemente predittivo per lo studio che ressero guarda se facciamo un piccolissimo passo avanti tecnicamente molto semplice soltanto meno utilizzato ma non critici sul piano tecnologico ricerca del tiene approvi dall'interno dei linfociti vediamo come i soggetti come in questo caso ci sono
Tante le prime gare intrecciando noi osservate per dodici anni ha Tirrenia sceso distrutto
Delle Tutu cento copie in realtà il PM approvi orale non era completamente ha ridotto nei miei stesso oggetti pur con un risultato terapeutico più che convincente sul piano terra plasma veri Mina la prossima
Un un altro per gli espropri recentemente pubblicati sopraddetti Ciampi
Vedete come i soggetti che risultavano negativi erano alla p era mia plasmatica siano in realtà quasi tutti i casi risultati positivi se si cercava il pm ha integrato nelle cellule CD quattro riposo
E anche il DNA altro tiene approveranno l'integrato fosse in tutti i casi positivo come le cellule in grado di replicare la l'infezione da cretini su in ESE esami di laboratorio
Quindi
Bisogna pensare in un'altra sala vicino futuro ad impiegare differenti strategie per vedere se il trattamento che stiamo USA dove efficace non efficace quindi se la terapia si può considerare e radicante oppure no c'è un due
Metodologicamente parlando approcci possibili uno è la lo studio della cinetica di eliminazione del virus nel plasma nelle cellule del sangue periferico nel tessuto linfoide nel sistema nervoso centrale oppure un po'più amato e seguito dai clinici attualmente uno studio sequenza di diagnostica ci faccia vedere sentire assistente di uno stato eliminato dal plasma tali cellule Hotel Diana ottenere servono atomici in sequenza cioè al plasma negativo
Si verifica se il virus ha eliminato anche delle celle e quindi con un credito di eccessi diagnostici che sono ovviamente diverso il giorno degli altri anche per la disponibilità del piano del paziente per eseguirli Petit avesse questo ha prodotto una clearance anche in organi diversità sangue dal prato alla prossima
Ciò alcuni esempi pubblicati in letteratura questo è uno anche questo verrà pubblicato soggiorna percepisce resiste al venti luglio
Vedete come pazienti che avevano una via via non determinabile con le trecento copie in realtà avesse una percentuale aventi coppia molto ridotte come all'interno delle cellule estratte provate dai linfonodi la probabilità di trovare una ne dette vita fosse molto modesta sia con una triplice classica che corona quadruplice terapia
Non sempre questo strategia di approccio paga in termini pratici alla clinico vedete questo mese chiudono in seguito che prevede l'uso che è una metodica semplice dal punto di vista della pratica
Di approccio clinico che la cospiratori fa notare l'ecografia e paziente trattate sono sottoposti a quadruplice terapia nel corso di infezione
Accolta da credi
Come potete vedere non è tuttora quello che luce nel senso che se dal punto vista metodologico Besame abbastanza semplice da eseguire la sua resa non è totale in alcuni casi non è valutabile come vedete e non sempre l'altra Pirina positive si accompagna l'applauso parla dire mia positiva riterrei cellule estratte dalle tornato
Il terrapieno oltre quindi la disponibilità a seguire questo test anche a tempi successivi non è totale da parte dei pazienti propriamente sono in qualche modo penalizzati da un'indagine per quanto poco invasiva prossimo
Che ci sia una diverso acinetica nel sangue eressero pare evidente c'è una controversia che sul piano dei risultati internazionale a questo proposito è certo che il soggetto che viene sottoposto e che naturalmente negativo entra materiche a indagini più approfondite fa vedere come in quasi tutti i casi ci sia una discrepanza
Tra il compartimento plasma il compartimento cellulare soprattutto se all'interno di organi elettroliti tutti questi erano si erano convertiti cioè aveva terminato asmatica negativa costruito tiepido presentato Washington cinque sei pazienti avevano una negatività per tipi sia sempre interferito noti in nessun caso però si era verificato una negatività azioni Atm altro virale
Un dato più convincente calcolate in casi precedenti sempre tradito e presentato recentemente a Losanna se i pazienti trattati come vedete hanno fatto su questi pazienti è un sacco di esame particolar centosettantacinque sezioni
Tuttavia pensavo in salto solo tredici su centosessantacinque sono risultate positive e su queste tredici soltanto diciannove linfociti sono risultati positivi
Questi diciannove però sono quello zero zero uno per cento citato da oggetti che è in grado di far sì che il virus possa riprendere la sua replicazione quasi come alla
Andando
Quella che c'è all'esordio se viene sospeso il trattamento antiretrovirale la prossima
La Clio Ramesse dei della che ribatte sottovento avete anche quantizzare pile e non soltanto visibile con la il salto di Prizzi fashion vedete questo nostro Tito di Hank Williams pubblicato recentemente sia su Nature e fa vedere come la troppe Tel
Accredia all'interno del tessuto che in qualche sia molto consistente più alto di quello che si salda in periferia però questa la caduta centottanta giorni però asciutto in nove su dieci pazienti avevano trovato anche nonostante questa importante è caduta la la presenza del virus associato alle cellule dendritiche del libro noto studiato prossimo
Inoltre la più civili copiando la relazione dell'Agcom quantitativi consistenti attualmente l'invasività del metodo va giudicato sulla base di studi a Bari non sul piano metodologico sull'importanza clinica che per le pare
Danno anche un segnale Tel Tibet della diversità di due compartimenti qui vedete uno studio di Pannunzio presentato l'anno scorso da ad Amburgo fa vedere come ACLI Rumsfeld rivolta alle cellule periferiche si accompagni una riduzione delle cellule attivate in periferia mentre nel linfonodo succede
Ma scusate il contrario succede l'esatto contrario quindi compartimenti hanno un andamento tutta risposte in molti completamente diverso e che va studiata studiando meglio sul piano istologico Tel fenotipo
Anche linfocitaria mandamento di due compartimenti
Che ci sia dell'Università all'interno del plasma del sangue e dei tessuti linfatici è evidente premette la diversità dei risultati noti da alcuni studi da interpretata sulla base della dinamica del percorso netto Ezio di acredine sangue tessuti linfatici
Assimilazione pirata iniziale con Piero Angela nel sangue periferico una dicotomia tra applicazioni dirà nel sangue e tessuti simpatici che succede la fase acuta in cui queste due situazioni premente panno sinergicamente in modo parallelo Pertini un riequilibrio a parità di applicazioni evidence sangue negli organi linfoidi alla fase terminale più avanzata di malattia grossi
Uno degli elementi che ha sottolineato l'ANCI nell'intervento precedente è che la terapia che
Sopprime soltanto parzialmente la carica virale è destinata a fallire e che la parziale soppressione tema terapie su tutti male e inevitabilmente tale da promuove l'insorgenza di resistenze mi riservo a questo fenomeno attiene in modo particolarmente evidente prima perché in genere di Anna ridotta efficacia di farmaci sulle cellule realistica ignora e Sting in secondo luogo perché quasi sempre soprattutto sistema nervoso centrale
Vi sono bassi livelli di farlo perché possono appunto primo consentire una persistente replicazione accrediti
E secondo favorirla situazioni incerte resiste due
E venti naturalmente molto
Dannosi sul piano della possibilità poi di eradicare successivamente l'infezione con farmaci diversi da quelli impiegati in prima linea alla prossima
Che nel altro riservarmi aprire il sistema nervoso centrale ci sia una evidente Sprite l'infezione fin dall'inizio è noto che ci son dati
Di studi fatti da noi sull'infezione acuta su ventiquattro casi vedete tredici operano sintomi neurologici in questi tredici il Pirlo se l'acribia Rania nell'incubo
Superata le dieci mila copie rete tra i dieci e le cento mila copie mentre molto diverso più di un logaritmo diverso nel mezzo era la carica virale nel liquor pur presente mi soggetti che non avevano sintomi neurologici
Questo impone fin dall'inizio torno a dire un trattamento che preveda l'impiego dei farmaci che superano la barriera emato-encefalica per evitare che poi la disseminazione all'interno del compartimento S.n.c. ti penti impossibile
Vedete come i farmaci di vecchia generazione seduti al ritorno Sinatra cittadina lamivudina sta Putin appieno la possibilità e passa la barriera ematoencefalica non è dato noto per buona parte del mio pittore perché tra sembrasse cui disponiamo
Si dice che poi vedremo dei dati che però non smentiscono però mettono in discussione questo concetto che gli inibitori proteasi non superino la barriera ematoencefalica la prossima
Vediamo dei dati di letteratura che dimostrando stanze al mente questo che vi ho appena detto se si impiegano farmaci che supera barriera matto in centrale d'acquisto non citati agitati di Quattrocchi vedete la sensibilità indietro cioè provvista di ottenere una clearance Del Piero dal dall'incubo è più elevata quando era elevata altrettanto quando il farmaco è in grado di superare la barriera ematoencefalica
Questo dato rappresentato dal gruppo olandese nate cameriere come inibitore di proteasi ottengono una certa efficacia sul piano della riduzione della carica
Nel plasma nel liquor come questo efficace si apre notevolmente aumentata come vedete quando si aggiunge alla combinazione di un editore proteasi
La stato Tina la prossima diapositiva e vado
A concludere queste sono alcuni dati da letteratura i nostri è noto che l'AZT senza terapia attualmente non ci sono modificazioni della carica di rane plasma e nel liquore quanto quanto è stato visto invece da numerosi gruppi e che la tentativi riduce più la carica virale nel liquor che nel plasma è che indice di efficacia anche sul piano della manifestazione clinica e come lei Semenza Complex
Con due inibitore precettati impersonata pubblicato fu serena recentemente in particolare attentati Peter PC o di quattro tipi trittici il risultato è parallelo siano calma che sul liquor con efficacia clinica anche evidente
A tre mesi di distanza Renzi al trattamento controlli protesi teoriche ripartenza che inibitori delle prove non funziona e l'alta vedete quest'sondati nostre venticinque pazienti sono dodici mesi
Di differenza nel diffamanti controllo reticenze prima e dopo in realtà
Anche in questo caso vedete la riduzione della carica Granelli corre accettabile tanto che plug Melli corro vanno in sinergia più stringati un po'scorre disaggregati e i soggetti che non rispondono sia una andamento allineare non un decremento per la carica virale
Nel li Cornet soggetti trattati quantitative via i temi soggetti atti con due atti ai treni pittore proteasi vedete come tranne il tenore in un non risponde
La carica di corale di archetipi sia decisamente ridotta in quel tutti casi accompagnata da un beneficio clinico approssimato
A concludere che i due compartimenti siano diversi uguali lo dovranno stabilire ricerche future alcune dati pubblicati queste vecchie tele novantasei fa vedere che c'è una sostanziale parallele evoluzione la resistenza i confronti diretti pettine sì ero
E nel nel liquido cefalorachidiano come vedete c'è una totale corrispondenza quattordici sovente quattordici venti ricerche resistenti dopo
Più di diciotto metri trattamento e invece altri casi dicono non esattamente il contrario però dettando vedere delle notevoli differenze come questo che pubblicato soggiorno intercetti City due anni fa
Dove nove su sei sei su nove contro cui su dodici erano ceppi mutati che rispetto
Sistema nervoso rispetto applausi prossime positivo
Che i due compartimenti siano diverse sono le penultime
è evidente da alcuni esempi che possiamo fare anche sulla nostra esperienza questo
Secondo me è molto interessante vedette soggetto mi ha risposto al trattamento in corso centocinquanta settanta metri duecento copie insorgono sintomi neurologici facciamo una recente snellito aviere mia negativa aveva più di un milione di copie Delio Rossi cambiato il trattamento il superati come armi so anche che la sintomatologia la carica virale all'interno del liquor tornata negativa giungendo farmaci che avevano potenzialmente la capacità di superare la barriera ematoencefalica questo un altro
Dato che sottolinea come appunto i più compartimenti possano avere Pironti perse anche in termini di resistenza avete questo con soggetto dove alcuna resistenza identificate nel plasma
Erano diverse da quelle riscontrate sulle in cuor e come sul ritorno al tratto che voglio sottolineare in realtà la presenza di resistenze cernia centottantaquattro in particolare parte volta April Pirlo serrature certe non pregiudicasse il risultato clinico quindi la clearance Del Piero sta dal ricco nelle ultime conclude scuso il era prossime per far troppo complicata da leggere è chiaro quindi che anche suo padre interventi presente particolare quel peperoncini oggi approntare intrecciando HP prevede un piano d'azione diverso coliche eravamo abituati è stato in passato
Soprattutto lo studio dei avessero Barros tutte le resistenze ci porti sulla strada che porta dalla terapia empirica terapie mirate molto più ragionevole produttivo sia per me che per i pazienti che ringrazio per l'attenzione
Sì grazie Adriano
Io sono mortificato ma mio compito è anche quello di fare rispettare i tempi c'è una brevissima domanda fa abbiamo fatto con gli oratori precedente per il professor Lazzari
Bene
Allora grazie
Passiamo alla penultima relazione di oggi dei grossi urea nella terapia combinata dell'ACAI chi
Dottor lavori
Mi raccomando anche a lei ci dica cose chiare di essenziale
Mi permetto di parlare in onda datata giù perché esattamente non si riesce a fare dove
La ringrazio il moderatore il professor Moroni non si sente però è pronto si si sente sì ricevo ringrazio il moderatore
Per gli organizzatori per dato l'opportunità di parlare oggi titolo sicure e intenzione dati i primati e positiva
La prossima io farò una breve carrellata su quelle che sono i meccanismi d'azione che oggi sono note sono stati ipotizzati di come libro sicura funziona
Nella infezione Dario Ghezzi e andrò in ordine di tempo cronologico come sono stati riproposti meno diede anche uno ordine di quanto siamo convinti a questo punto che questi siano veramente meccanismi veri nel senso che i primi sono stati ormai dimostrati quanto più andiamo in avanti andremo verso meccanismi che sono stati ipotizzati la prossima sono il primo meccanismo è che dietro sicure inibisce la sintesi del DNA sul la prossima un meccanismo molto semplice litro signoria inibisce l'arrivo nucleo timore condotta Secchieri infima cellulare che è predisposto alla sintesi di Ossimo più divide il cerchio sono più di di vengono a mancare la sintesi ppm a è più corta
La prossima
Ed è quello che ha convinto noi a proporre originariamente l'uso di grossi urea nella terapia anti attivi cioè come di un mezzo nel novantatré come di un mezzo per abbassare i livelli di biossido appetiti nei linfociti per intenderci
Da queste originali un meccanismo d'azione ne è scaturito un altro la prossima
E cioè che di grossi urea ossa potenziare di analoghi più semplici la prossima il meccanismo è sostanzialmente questo
Una analogo di diossina o più de de de Dios Lucretili funziona competendo con il corrispondente di Ossimo biotite del caso la dpi compete con la via ammettiamo per un attimo che la competizione c'è una competizione e cioè che sia l'uno che l'altro abbiano la stessa possibilità di essere incorporati nella catena del DNA se lo Helios nucleo di della sintesi continuasse lo è l'analogo dobbiamo sono ghiotti della sintesi si arresta
Sì ora mettiamo i prossimi ore abbassiamo artificialmente dal la sentinella nella sintesi e quindi la presenza di diossina vivi
L'analogo a una maggiore capacità di competere e quindi a maggior probabilità di essere incorporate nella catena di Vienna e quindi di bloccare la sentenza
Ora bisogna ricordare che il prossimo e non abbassa in modo uguale tutti diossina o più utili ma una preferenza ad abbassare la gli atti quindi tutti gli analoghi Bellavia tipi come per esempio il di via e hanno una maggior probabilità di sì essere Synergy spicci con i prossimi la prossima
Abbiamo prima dimostrato il concetto in vitro queste sono quantità crescenti di prossimi urea editi viari che da sole non sono in grado di inibire completamente
Il virus indietro ma che insieme inibiscono il virus quasi il cento per cento e questa è stata la dimostrazione di sinergia in vitro la prossima poi abbiamo iniziato proprio qui in Italia il primo trial controllato randomizzato ti dpi perso divieti di grossi ora vedendo che al ventiquattro Spink quanto esima settimana i due gruppi che erano sostanzialmente diversi significativamente diverse tra di loro
Nel verde del del poker di viale da sola passava zero sette zero otto logaritmi uno punto tre e uno punto quattro con e di Bros con la Giunta Pietro signore la prossima
A litro assicura compensa per la resistenza degli analoghi della della a e questo è una cosa la prossima che non abbiamo visto prima di tutto nello stesso nello partendo da questo da questo presupposto siamo nella stessa didascalia come che che che l'ho dimostrato prima ma adesso abbiamo un acritica resistente alla dpi questo significa che la trascrittasi inversa questo virus prenderà meno volentieri la dpi
Quindi richiese trovi una competizione sfavorevole rispetto proprio competitore che la gli atti se aggiungiamo i prossimi ore a abbassiamo il livello di piatti pigiate competitore e ristabiliamo una equa competizione anche se a livello più bassi e chi competitore e di viene tipi e quindi di nuovo il competitore continua a funzionare la prossima
Ed è quello che ci è stato suggerito dallo Studio Pierrot mostrato in precedenza ventiquattro settimane noi siamo andati a vedere la resistenza verso la di via sia nel gruppo di Pietro sicure che nel gruppo di ai e con nostra sorpresa che ho trovato molto più resistente alla TPI nel gruppo che conteneva le prossime ore e allora perché questo gruppo che ha più resistenza del PD ha in realtà una vera mia che è molto più abbassata la prossima
Abbiamo fatto studi in vitro su cloni Wi-Fi e resistenti alle dpi in assenza in presenza di trasfigura in assenza di grossi urea come già sapeva le il il il
Laratta spietato inverse continua la sessantacinque settantaquattro diventa quattro cinque volte più resistente alla TPI
Ma aggiungendoli prossimi ora larghi dello che l'esistenza di ritorna a livelli paragonabili a quello del wild type in assenza di grossi dura e quindi anche se ci troviamo di fronte a ironiche sono cielo tipicamente resistenti alla TPI in presenza di grossi Luca
Diventano dello tipicamente
Sensibili la prossima che è stato confermato anche da altri gruppi questo lavoro di Palmi ha presentato l'anno scorso quest'anno al lago Maggiore che ha confermato il la la la della risulta che sul dpi e la estesa ad altri analoghi della come die miei riempire
La prossima
Quindi abbiamo Luca poche meno definito ci sono dati indietro ma non ancora convincenti Intini boh e grossi ora aumenta la posta in relazione degli analoghi dei nucleosidi la prossima
I farmaci che noi diamo routinariamente sono in realtà approvarla dice che hanno bisogno di essere posporre latte per diventare
La prossima litro si urea aumenta la posta in relazione dei nucleo degli analoghi dell'antica della città
Quindi forti tra bicipite di questi farmaci
E quindi chiunque
Farmaco giallo maggio bacchettati di farmaco che diventa disponibile
Quindi questo giustificherebbe l'uso i grossi vorrei compilazione di questi farmaci come approcciato di prima linea ma anche giustificherebbe l'uso di analoghi schietti in combinazione tra assicura come terapie di salvataggio
E come vedremo dalla dalla da da quello che mi appoggio Carosi tu lo studio master appunto utilizza sì che si che si basa su su su uno di questi concetti tenderà a dimostrare la possibilità il muso di grossi urea con diffida e di forti come studio come come terapia di salvataggio è importante non associare azzardati prossimo Corea perché c'è una chiara
Da entrambi parlatrice la tossicità midollare che sarebbe
Potenziata
La prossima
E questi sono alcuni esempi di usi prostituta divieti quattro di questo lo studio di un ruzzolone e colleghi che era stato pubblicato uno studio svizzero
Partendo da una dpi di qua doti placebo contro ignoti via quattro il prossimo ora dopo quarantotto settimane c'era un miglior risultato nel gruppo godeva i grossi ore H statisticamente molto più computo sei punto sette logaritmi più pronunciato che non il gruppo che invece aveva non aveva dei grossi muore spero che interessanti in questo studio è che se si dava libro sicure a solo a partire dalla dodicesima settimana in quei soggetti che avevano fallito vigliacchi quadrotti
Si ritornava del a livelli che erano più o meno paragonabili a gruppo che aveva avuto le prossime ore in partenza e quindi questo suggerirebbe ma va confermato che si possa effettivamente utilizzare i grossi urea su una su una base di diari Quattrocchi dopo che si sono utilizzati questi fatti
La prossima questo un altro studio di via di Quattrocchi prossime ore il PMS zero cinque cinque
Che effettivamente dimostra due cose prima di tutto conferma che la Giunta dell'intro sicure ha un aspetto maggiore Bill leggiamo la percentuale di soggetti under trenta portarvi via Andrea a una un'azione signor artistica rispetto all'uso dei diari di quattro essenze prossimo
E ci dice due nuove cose breve tutto che quasi l'ottanta per cento dei pazienti diventano del tetto Paul baby DNA la la seconda cosa dice che l'episodio di procedure dpi è più o meno paragonabile a quello dell'uso del pc o dichiari zeta di
Oppure dpi di quattro c'era un'altra combinazione di dubbiosi quindi due conclusivo conclusive più grossi durano più o meno la stessa efficace la prossima
E vorrei concludere ora con due invece meccanismi d'azione che sono oggetto di lavoro nel nostro laboratorio e che si basano non sugli effetti integrale del prossimo reali ma sugli effetti immuno modulatori per i prossimi
Grossi ora è un farmaco cito statico e questo spiega anche perché nel corso dei prossimi origini quattro non si elevano mai intanto rispetto all'uso di altre Berardino beh cogliamo vedere se l'esperto circostanti con il perimetro sicura è in realtà un vantaggio nella terapia anti attenti e le due ipotesi per perché dovrebbe essere un vantaggio sono le seguenti la prima considera i CD quattro l'attivazione dei cinquanta o la prossima
Noto ormai data dal già dell'inizio degli anni ottanta dopo che il virus è stato scoperto che solo i linfociti CD quattro arrivati producono il virus
I linfociti CD quattro qui scendi possano essere infettati ma non producono virtus
Quindi quando c'è un'altra attività è un ad attivazione dei CD quattro c'è una alta produzione di appelli e un alto livello di integrazione del profilo quando invece ci sono invece dice di questi tempi c'è una bassa livello oltre avventura nessuna produzione FIAT vivi e l'assenza di integrazione propri radar
Quello che il libro sicura occupare è di trasformare i linfociti attivabili indi fuggiti qui scende
E quindi in questo senso diminuire la replicazione del virus non basandosi su un aspetto anche Gerhard riaperto ma su un esperto indiretto mediato da Lecce la prossima
Invece perché dovrebbe essere un vantaggio diminuire le l'attivazione dei CD otto la prossima
Tasse crediamo e la deroga la la teoria che è stata proposta finché non è che le collaboratori sia giusta
E cioè che in realtà il CD quattro Rossi ucciso direttamente dal virus ma sia ucciso dai CD otto cioè delle GPL che e uccidono alla cellula CD quattro infettata dal virus il tutto dopo infezione da cavilli a come risultato una defezione Bencini quattro uccisi dai CD otto e un esaurimento della della parte Ciriotto per un'eccessiva attivazione allora bisognerebbe fare qualcosa in teoria una diminuire il livello di virus e causa queste e la prossima
Se abbiamo un fallo concetto statico sedici Viotto le due cose insieme dovrebbero risultare una minore attivazione dei CTO
Conseguentemente una minore livello di perdita dei CD quattro in conclusione la prossima
Secondo il nostro punto di vista la nostra ipotesi di lavoro CUP una una un farmaco cito statico nella terra dei battelli potrebbe avere perché bene sia che giudice che quattro sia ucciso dalla divide nettamente o che sia ucciso dai GPL indirettamente infine la prossima vorrei grazie ai collaboratori di questo lavoro
E sono tanti particolare la dottoressa Rizzieri stecche quindi sale che la protettrice del nostro laboratorio e tutti coloro che ha partecipato antisplitting ideologici e immunologici e vi ringrazio per la vostra
Grazie l'avrei credo che ha nessuno siano sfuggite
Sia l'interesse se anche le provocazioni che nascono da questi e studi credo che si debba rendere atto tutti a lavori di avere individuato una pronto un approccio che assolutamente originale e di averlo perseguito con molta fiducia col mortale determinazione ci sarebbero mille cose da dire
La si tratta di approcci che in un certo senso sono contrastanti ma questo non deve scandalizzare nessuno con l'impiego dell'interleuchina due ad esempio va dobbiamo lasciarle queste cellule infette dobbiamo cercare di stimolarli affinché purtroppo non abbiamo tempo voti discutere vi è una domanda rapidissima e Rizzo
L'Alitalia ai ai la voce potente ho letto recentemente un articolo della associazione per le grosse urea la Zizu Dina e la coro china usata però con profilassi antimalarica in Africa
Pare che l'associazione della proprietà potenze anche l'azione delle però si usa volevo sapere il suo parere
Si parla delle si riferisce alle perplessità sull'esattamente un mese fa
A
è molto la combinazione attrae perché è molto a buon mercato e quindi potrebbe essere applicata in Paesi come l'Aprica che hanno a disposizione perlomeno due giusti questi tre farmaci
Però io credo che i dati che sia stato presentato vengono fossero dal mio punto di vista estremamente convincenti la mia paura è che l'attività Synergy Istica sia stato tenuta livelli libro sicura che sono in realtà citotossici almeno nei nostri esperimenti che quindi non essendo stati presentati in quel lavoro i dati Piccitto tossicità credo che sia mediata più da un effetto citotossico combinato dei due farmaci che non ad un reale livello antivirale gran parte però è sbagliato
Professor Carosi
Professor Carosi terapia antiretrovirale problematiche della gestione clinica
Purtroppo
Una serie proveniente
Ai ruggiti
Com'è ovvio ormai a tutti noto grazie
La oggi noi abbiamo una terapia antiretrovirale
Certamente altamente efficace che però che impostato su Hamas efficaci soprattutto nei pazienti nei blog e che trova una problematica nella possibilità di emergenza delle resistenze la prossima
Il primo dato già presentato da Gepi Pantaleo prima ma così lo studio possiamo considerare ormai classico storico
Cioè fatto vedere come il TAR l'obiettivo terapia antiretrovirale potesse essere per la prima volta è quella di rendere i la via Emilia anche sotto la soglia di determinazione e un altro cosa insegna questo dato un'altra lezione
Abbiamo imparato come la terapia deve essere iniziata immediatamente con tutti i tre farmaci insieme e non in maniera sequenziale la prossima
E beh allora questo però Capitani trial clinici quando noi ci spostiamo nella situazione clinica
Probabilmente in quanto non viene inaugurato non possono essere attuati tutti quelli che sono qui dettati di un trial ecco che la i la percentuale di fare loro biologica è certamente molto ed Eva quarantaquattro per cento in un follow up di sei mesi in uno studio retrospettivo scooter Recoba prossimo
E questo
Già è stato detto per motivi Castellum può essere condizionata da fattori gravi
O da fattori immunologici o da fattori legati al farmaco che a sua volta per la scarsa tollerabilità tossicità sì ripercuotono sulla compliance del paziente
Prossima
E la compliance è estremamente importante nel favorire la possibilità di
Di una pressione selettiva quando le concentrazioni del farmaco siano Subodh tribali e questa pressione selettiva fa emergere
Debuttanti preesistenti che poi finiscono per la circolare della popolazione la prossima
E allora ecco che a livello di popolazione il problema diventa importante qui in questo studio o classico ma ormai anziano vediamo come per esempio l'AZT coraggio si è sobbarcato compito di sostenere tutta la terapia antiretrovirale
Per quasi dieci anni sia passato nell'arco di tre altre istanza
Uno quattro per cento dell'esistenza nei recenti siano convertiti al dieci per cento
Abbiamo sentito leoncini oggi alla sui dati i nostri italiani del venti per cento circa la prossima
E allora ecco che e molto importante che noi valutiamo questo aspetto nell'inizio di una terapia antiretrovirale quando vi siano delle popolazioni in cui si può ritenere la presenza consistente di una resistenza ecco questo lo ha detto oggi leoncini riprendendo un concetto di Hirscher mi diceva come la determinazione a livello di popolazione delle resistenze basali sia essenziale per impostare
Un regime terapeutico la prossima
E allora noi fondamentalmente per tutto quanto detto dobbiamo chiederci come combattere
Contro il rischio stelle resistenze queste son tutte delle possibilità prego la prossima
E naturalmente da primo motivo per evitare per minimizzare
La circolazione tutte le resistenze e quello di cercare di interrompere la trasmissione di ceppi resistenti ormai e dimostrato vale non soltanto felice che esiste gradini pitture trascrittasi banche agli inibitore poteva siamo in un convegno all'altezza è molto importante
Che si sta essi l'importanza di ai soggetti in trattamento di evitare comportamenti che possono favorire
Il rischio trasmissioni la prossima
E l'altro punto e aumentare la complanare sulla prossima
La compliance e estremamente importante ecco noi arrabbiati in una metanalisi di questi tre studi Avanti durante i play incassa mettendo insieme i dati noi possiamo vedere come vi sia una significativa differenza paga i pazienti che aveva una buona aderenza al trattamento e chi non la vede la prossima
Quali sono le determinanti della non aderenza al trattamento li conosciamo ma pure importante e certamente la complessità del regime pazienti semplicemente Guido diventi però
E perché il numero di dosi elevato la necessità di associa alla cipolla formulazione il gusto spesso la prossima
Ma importante appunto è il numero e allora ecco che per esempio si tratta di trovare farmaci che possono avere una somministrazione invisibile o meglio ancora Juan Sergei
Ho verificare se i farmaci disponibili non abbiano queste ora aspetto qui un lavoro
Di Angarano dimostra
Per quanto concerne il TDI
Come si possa a vere come Lella emivite intracellulare sostanzi la possibilità d'impiego immobili monodose
Queste le posso ottimizzare dato dall'abilità inesistenti in questo studio impiego in monodose è stato ha dato dei risultati analoghi ma quello in due dosi corre una minore incidenza di effetti avversi
E poi la possibilità di indirizzarsi a regimi alternative diverse multare completamente pazza la prossima
Qui io
Da tutto quanto molto brillante dente ha detto Lori posso andare oltre in fretta esibire come noi possiamo comparare questi dati troppo litigate Vieux Port Vila sentiti molto più ampi ma l'efficacia di questa sensazione di qua Totti e i diari la prossima
Possa essere decisamente potenziata dall'impiego la prossima storia vergogna questo punto farà vedere
Dopo perché abbiamo sentito
Come anche come possa essere decisamente potenziata dall'associazione contro sfiora la prossima
E ancora un dato più a del tutto recente come sempre questa associazione abbia una importanza sempre che emerge sempre di più per gli studi da in condizione di trial
La prossima
Tale che ci ha indotto appunto come già anticipava Franco Lori alle includere nel trattamento dei pazienti experiences nell'ambito del del nostro studio basta riconduciamo da un anno e di Guido Pani
Presenteremo la fase successiva i indurre praticamente un un aveva trattamento una
Verifica dell'efficacia del trattamento da associazioni di qua tutti i diari ed erosione confrontato con il trattamento sequenziale secondo le linee guida dei sì dissi
Ma e valutato secondo una analisi intende centotrenta la prossima
I testi resistenza prossima anche qui posso andare molto in fretta perché mi ha parlato
Leoncini molto bene e ha detto di come tutto tuttora attendano una valutazione sul piano clinico la prossima
E chi di queste parti valutazione dove abbiamo certamente bisogno
Perché per esempio tra i tanti limiti che vi sono de che le un questo testo può essere effettuato soltanto quando si abbia una dire miglia almeno di Billé copie pere mele e questo può già essere
Certamente tardi perché l'ideale sarebbe poter intensificare la terapia allora a questo punto ma a questo punto non possiamo effettuare il test e noi possiamo avere una difficoltà nel rivelare
La prossima
Popolazioni minoritaria e allora il nostro studio master prevede un altro braccio in cui sempre questo trattamento sequenziale secondo lei invece è confrontato con il con un trattamento guidato sulla base delle resistenze la prossima qui terminò con l'ultimo punto per dire che di che si tratta questo trattamento sequenziale che vogliamo confrontare appunto e verso i dossi urea e vs il irrogando la prossima
Ecco questo si tratta qui
Valutare lei
Opzione differenti in base ai profili Pietro siccità per esempio partendo da questo lavoro che confronta l'associazione di quattro chili di Aig vs AZT prefissi la prossima
E noi a abbiamo accumulato ormai dei dati che evidenze no come in del ZT da ormai è un poco un affermare un concetto stranoto come la relazione per di
Sia
Si affermi sempre di più come lo fa proprio di seconda linea proprio perché la resistenza si sviluppa in un tempo relativamente breve comporta alti livelli dell'esistenza e i soggetti pretrattati quasi papi
Rispondono poco al di qua tutti il contrario per quanto concerne ittico tutti in cui dopodiché Dellai in questi studi anche dopo due anni dive non si sviluppano delle resistenze ceduti ippiche enormi siano significative corse resiste alla prossima
E la stessa cosa vale nel confronto fra il tre e qui si Pepe i diari otiti dissi
Nel caso del Predabissi la Resistenza si sviluppa rapidamente a livelli molto alti fino a cinquecento mille volte e comporta una grossa resistenza
Con il medico prodotti particolarmente triviali Peters dissi cosa che non si verifica questa era la domanda io avevo fatto anche prima
Ma leoncini non si si verifica il contratto e lo si verifica le industrie di cosmesi stessa facendo preceduta tremito conviviali e divisi la prossima
E quindi allora in definitiva quello che noi ci proponiamo con il nostro studio questo sì riferite di prima Pirelli braccio Experience in questo è il braccio nei cinque e quindi stabilire delle associazioni fisse di quattro tutti i viali
Allora zeppe di cretesi e di volta in volta combinare le per pazienti situazioni intermedie con un inibitore l'uno o più siti come inibitore proteasi in questo caso con due parte addetti
Resistenza differenziati quali sono i sa qui avviene al fine da una parte l'invito che capitone via dall'altro
Per concludere
Sì possiamo siamo ovviamente conclude tante cose ma alcune è che la compliance afferma tutta la sua crucialità nel bel successo terapeutico
E che tuttavia il grande rischio è quella della Crossair della resistenza crociata di classe che quindi può richiedere va bene situazioni di regime completamente alternativi quali quel grido sicure a cui mi riferivo prima
Si tratta ora di valutare soprattutto dentro al pacchetto di salvataggio la validazione clinica
Dette chiedo tipici
Vi resistenza e che poi oggi non si tratta più di scoprire quale sia il trattamento d'attacco più efficace ma quale sia la strategia e l'itinerario terapeutico nel lungo periodo più efficace perché noi sappiamo che quella nei confronti dell'AIDS non è una battaglia da vincere ma è un una un trattamento che può durare per tutta la verità o almeno in definitivamente ed è non una battaglia con un guerra
Piero
Amico Pullo
Non vedo
Eccolo che sta arrivando
Lo scopo più rapido io sto che può offrire
Ecco dicevo ed inizia adesso il secondo si impose Satelle tema dedicato al ritorno a venire assume aspetti farmacologici e clinici che vedrà lo svolgimento di tre sole relazione per il tempo a disposizione sarà leggermente superiore al precedente anche se mi augurerei che il mio coach Herman
Contribuisce a recuperare un attimino di tempo
Tre relazione una delicata la farmacocinetica Benedetto aveva proteasi che terrà Gatti una sua residenza e farmaci antiretrovirali pratica che Venica Massimo Galli è uno solo compilazione di Pretoria proteasi Ancarano
Detto questo cedo la parola a Vullo pregandolo contenere i tempi
Grazie professor Bersezio direi che possiamo procedere con le tre relazioni lasciando la discussione al termine quindi do la parola al professor Gatti che ci parlerà della farmacocinetica degli inibitori delle proteasi
Dal pomeriggio tutti
Dunque la pelle positivo per cortesia
Che io vi parlerò innanzitutto ti una cosa che mi sembra costituisca un aspetto di particolare interesse per quanto riguarda proprio la
Proprio per l'applicazione clinica
Di tutti nella nella pratica clinica di tutti i giorni sostanzialmente sto parlando dell'idea che sta prendendo piede di applicare i principi per il monitoraggio della terapia agli inibitori delle proteasi con monitoraggio della terapia intendo quello che in inglese si identifica come terapie titola monitoring
E ed è indicato con l'acronimo di TM
Che
è stato sostanzialmente quell'operazione in cui a meno che permette l'individualizzazione delle del del regime di somministrazione del farmaco sulla base delle concentrazioni che il farmaco raggiunge nel plasma del singolo paziente quindi in pratica quello che si fa si vanno a determinare le concentrazioni plasmatiche se queste sono al di sopra o al di sotto di per determinati livelli il regime di somministrazione viene individualizzato nel singolo paziente perché questa cosa
Abbia un significato di il farmaco per riavere alcune caratteristiche peculiari che gli inibitori delle proteasi in effetti hanno cioè deve esserci una correlazione significativa
Delle concentrazioni plasmatiche con i parametri di efficacia del farmaco
E una correlazione significativa delle concentrazioni plasmatiche con la tossicità del farmaco e deve esservi anche una elevata variabilità Inter individuale nelle concentrazioni plasmatiche
E questa è una caratteristica più che altro il paziente e di positivo c'è tutti i farmaci kenioti esatte nel paziente Acri positivo generalmente presentano un'elevata variabilità intere individuale a causa della che terrà igienicità di questi pazienti che determinano una grossa variabilità intere individuale i processi di assorbimento metabolismo
Dei farmaci
Ora vi farò vedere la prossima vediamo la prima di queste cose di queste caratteristiche che Osama poteva avere cioè la correlazione fra le concentrazioni plasmatiche e l'effetto l'efficacia del farmaco
O riassunto in questa diapositiva tutti gli studi in cui una correlazione di questo tipo è in effetti è stata trovata vedete che non c'è tanto ci sono solo tre lavori pubblicati che io sappia
Intermedi folte i pass l'amante degli altri sono per ora stati pubblicati come presentazioni a Congress degli ultimi come sito nazionale degli ultimi tempi vedete qui anche qualche lavoro di Ute maschera è stato invitato a questo congresso e ci darà una legge martedì pomeriggio su questi argomenti
La prossima diapositiva ora
Cosa si trovano in questi studi beh storia qualcosa di questo tipo per esempio per il ritorno a dire
In uno studio in cui di quelli iniziali in cui ritrovare veniva somministrato in monoterapia è stato trovato che il numero di mutazioni alla settimana
Che si verificarono appunto nel nel nel gene che codifica per la proteina ASI virale correlava significativamente con la concentrazione di Valle maggiore e la la concentrazione di valle
Minore era la velocità con cui queste mutazioni comparivano nel singolo paziente ognuno di questi punti rappresenta un paziente la prossima
Stessa cosa pensa qui in avvio sempre in uno studio di quelli inizia il tipo otto Spalding abbiamo una correzione significativa dell'area sotto la curva della concentrazione verso il tempo del sacco in avvio
Nei confronti del decremento di carico virale osservata la quarta settimana quindi pazienti c'è la sotto la coda era in grado di predire significativamente i pazienti che avevano un decremento del carico vitale maggiore la prossima
E per lentino aver più o meno la stessa cosa che uno studio presentato al all'Italia dell'anno scorso tredici pazienti trattati con il Dinoi Alzetta trenta ZT e tredici erano pronte a protesi minimi torna ISEF nei pazienti con carico virale non dette contabile l'area sotto la curva dell'in piena e la concentrazione di Valle erano significativamente superiori a quelli con carico virale dette contabile
Guardiamo adesso l'altro punto di cui parlavo prima cioè la correlazione fra le concentrazioni dei farmaci e gli effetti collaterali la prossima diapositiva
Per esempio per le dinamica è stato presentato a Ginevra questo lavoro in cui venivano valutate le concentrazioni per l'individuo vive fra un'ora e mezza di otto ore dalla somministrazione all'oste tristemente
In quindici pazienti che avevano avuto problemi di tipo urologico
Il dodici di questi quindici pazienti le concentrazioni del farmaco che erano superiori a una deviazione standard rispetto alla media valutata in una popolazione di referenza
Gli ottoni non riuscivano a trovare nessuna con variabile in grado di predire queste elevate concentrazioni accedevate concentrazioni non correlavano compenso sesso altri farmaci somministrati in concomitanza
In cinque pazienti che il regime di somministrazione veniva ridotto a seicento milligrammi ogni otto ore quindi questo è un chiaro esempio di monitorati i terapisti pragmatico sostanzialmente il regime di somministrazione stando veniva modificato veniva quindi abbassato sulla base delle concentrazioni plasmatiche osservate nei singoli pazienti
E effettivamente veniva osservato una riduzione di una scomparsa di questi problemi di puro logico e i pazienti continuavano a rispondere alla terapia in questo caso purtroppo solo cioccolato soli due mesi in termine di carico virale
Non si trova in letteratura per ora alcuna correlazione del delle concentrazioni degli inibitori delle proteasi con parametri di alterato metabolismo lipidico quindi incremento pellicine di colesterolo
Ridistribuzione del grasso corporeo la prossima depositi
Può darsi che almeno
Questa diapositiva ci illustra fosse come mai questa cosa mancata correlazione
C'abbiamo questa mancata correlazione queste il una diapositiva tratto dal famoso lavoro di Cuper pubblicato sulle sette in cui vengono ipotizzati
Il dire improvvisato il meccanismo con cui gli inibitori delle proteasi alterano il metabolismo lipidico cioè sostanze non c'è un meccanismo ma viene ipotizzato che inibitore delle proteasi possono alterare il metabolismo lipidico
In vari punti di questo complesso metabolismo e questo ovviamente ingenera una particolare difficoltà a trovare una correlazione delle concentrazioni con la tossicità
La prossima
Mentre invece una sì correlazione significativa c'entra
Le il di problemi
Che si osservano occorre tono avete durante i primi tempi di somministrazione di questo farmaco e quindi mi riferisco a parestesie per i locali e proprio in Egitto gastro intestinale costa uno studio che abbiamo condotto noi e su quel punto non mi soffermo perché verrà presentato come presentazione orale mi sembra martedì quindi vi presento solo diapositive due diapositive sui risultati in sostanza e pazienti che avevano effetti collaterali ti gastrointestinale o neurologici avevano delle concentrazioni soprattutto per quanto riguarda il picco significativamente superiori Acqua Lete i pazienti che invece non avevano problemi collaterali con un elevato livello di significatività un po'meno correlava la concentrazione di valle la prossima
Come se volete visualizzare come erano erano così questi sulle concentrazioni di picco pazienti senza effetti collaterali con effetti collaterali non c'è dubbio che le consultazioni di picco erano superiori la prossima un po'meno quelle di valle
Anzi potrebbe forse dire che più che altro la differente router questo paziente che era un outlier senza il quale probabilmente non ci sarebbe stata nessuna differenza
La prossima
Quindi in sostanza è questo studio dimostra l'importanza clinica del monitoraggio della terapia cioè l'individualizzazione per regime di somministrazione basato sulle concentrazioni plasmatiche può risultare non sostanziali incremento delle percentuale di pazienti che tollera Vittorio questa in effetti è una cosa che ormai stiamo facendo routinariamente nel nostro istituto
Ovviamente determiniamo le concentrazioni definiamo se aggiustare di regimi di somministrazione quindi un paziente che viene comincia a presentare effetti collaterali già durante la tempesta al a livello di cinquecento milligrammi istintive l'escalation non abbiamo alcun problema a ridurlo a quattrocento milligrammi dissentire ed successivamente però ovviamente dobbiamo monitorare di nuovo le concentrazioni e per essere sicuri che le concentrazioni soprattutto quelle di Valle non si siano abbassati troppo
Questa cosa che facciamo è nell'ambito di uno studio più allargato il monitoraggio della terapia per tutti gli inibitori delle proteasi e qui ovviamente invito cioè faccia che palesemente pubblicità questo servizio che per ora è un servizio cioè resterà un servizio solo per la durata dello studio per un anno o due qualche a cui ovviamente
Tutta l'Italia può partecipare cioè io non ho alcun problema a determinare queste concentrazioni sempre ammesso che la nostra amministrazione si accolli
La Spesal per la spedizione
Dei campioni
Lo studio a la prossima anche
Dopo le la il il fine di valutare i punti oscuri del monitoraggio della terapia
E e questi sono per esempio
Se il monitoraggio della terapia dovrebbe essere applicato a tutti i pazienti in trattamento con inibitore delle proteasi
Ho soltanto a a particolari su popolazioni quali per esempio i pazienti che non rispondono che rispondono in modo su Bot in male
Alla alla terapia antiretrovirale
Però forse a questo punto posso già
Fermarmi e fare una riflessione se noi aspettiamo tre o quattro mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale poi monitoriamo i livelli a questo punto perché il paziente non va bene c'è il carico virale è risalito se effettivamente questa mancata risposta era dovuta a ridotte concentrazioni perché il paziente non assorbiate nel farmaco perché lo eliminano troppo rapidamente
Tutto sommato il monitoraggio dei livelli non ci serve niente Cetti più che altro possiamo giusto prendere atto che in quel paziente le concentrazioni erano troppo basse
E quindi forse
Almeno
Sulla base di questa riflessione potrei ipotizzare che il monitoraggio dei livelli dovremmo farlo su tutti i pazienti che iniziano la terapia oltre che ovviamente su quelle categorie che forse più palesemente più ovviamente il monitoraggio della terapia sembra indicato quali per esempio
Pazienti che hanno effetti collaterali che ormai è noto sono correlati alle concentrazioni degli inibitori delle proteasi
La prossima
Pazienti con sindrome da malassorbimento o pazienti con epatite cronica o pazienti che vengono trattati in concomitanza con farmaci che potrebbero alterare la la farmacocinetica degli editori delle proteasi
Qui mi riallaccio a questa cosa delle interazioni per parlare di un'altra cosa pensiamo al simposio vogliono nella quindi qualcosa sulle interazioni
Degli inibitori delle proteasi in combinazione quanto sono entrati quando abbiamo iniziato a utilizzare gli inibitori delle proteasi ci sia un po'spaventati
Per quanto riguarda questo questa loro caratteristica di teste eliminati dal citocromo p quattrocentocinquanta e quindi interagire con un sacco di farmaci che vengono eliminati attraverso questo sistema successivamente però abbiamo i parata conoscete forse questa loro caratteristica diventa un po'una cosa
Che inglesi amano chiamare Blessing invischiare esigeva praticamente è una pennelli una benedizione travestita cioè sembrava una cronaca un aspetto negativo invece in realtà possiamo diciamo girarla a nostro faro favore
La prossima diapositiva
In effetti combinando due inibitori delle proteasi possiamo avere un incremento delle concentrazioni per inibitore delle proteasi che in molti casi è reciproca sicuramente ritonavir nel fatto che legato al sistema P quattrocentocinquanta più tenacemente è quello più a meno più candidato a a essere combinato con gli altri invito delle proteasi in quanto l'incremento delle concentrazioni da parte del ritorno è maggiore
Di quello che si ottiene con gli altri invito delle proteasi fatte detonare aumenta di cinque volte la l'area sotto la curva piacentina vive dipende delitto un po'alti quindi il due mila cento per cento cosa sa Quirinarie
Chi è una volta e mezzo quello del nel fine aprile quindi non è meno potente non sposta ritonavir chissà Quirinale Paris qui non è interessante poco cantare a verificare questa interazione perché il poeta ma ci sembrano antagonisti in vitro sul nel fine avete incremento dell'ottantatré per cento la prossima
Per quanto riguarda se qui non ebbe non non non c'è interazione proprio perché questo farmaco che mette la ragione delle concentrazioni molto basse del Plaza perché ha una scarsa più di solubilità e nel finale
Si classificò un po'diciamo dopo il ritorno per in questa capacità di aumentare le concentrazioni degli altri farmaci in quanto membro del cinque otto per cento la uccide l'indice di circa quattro volte quanto essa quindi ora è la prossima interessante anche andare a vedere come si modifica il profilo della concentrazione verso il tempo dell'inibitore delle proteasi vediamo per esempio corri senza ritonavir e col ritonavir
Il le concentrazioni verso il tempo di Sacco Vinavil ventinove a tre navi e nel fine dei vedete che l'effetto del ritorno a dire
Sostanzialmente un aumento dell'area sotto la curva e della concentrazione di valle che è un riflesso dell'aumento dell'emivita quindi questo lato e mentre invece non c'è un aumento della concentrazione di picco quindi questa è un lato positivo nel senso che i rettori prova a trasformare in regime di somministrazioni degli altri pittori delle proteasi in regime regime istintive e queste ammette dovrebbe aiutare di molto la complessa i pazienti
Il problema è a questo punto inutili capire come modificare il regime di somministrazione dei singoli inibitori delle proteasi quando vengono somministrati in concomitanza in modo tale non avere delle concentrazioni troppo elevate quinta aumentare di aumentare la probabilità di effetti collaterali quindi adesso Mammano stanno uscendo tutti i vari studi in cui inibitore delle proteasi vengono combinati in vari regimi di somministrazione la prossima
Interessante vedere per esempio che Tintin aveva con il rito in in associazione al ritorno a dire sembra possa essere somministrato alla dose di quattrocento milligrammi dissentire
E in questa in questo in regime di somministrazione si ottiene l'aria sotto la curva che sostanzialmente identica a quella che si ottiene con regime di somministrazione standard ottocento milligrammi ogni fattore quindi stessa esposizione al farmaco con una dose complessiva giornaliera di circa un terzo ma non solo si tiene anche una concentrazione di picco ovviamente più bassa perché somministriamo la metà la metà cose e quindi questo dovrebbe associarsi ad una riduzione della probabilità di effetti collaterali vediamo una concertazione molto più va più alta di falle
Perché aumenta l'emivita che questo dovrebbe associarsi una maggior percentuale di pazienti che rispondono alla terapia
E inoltre un dato piuttosto interessante e che ho detto ad aprile esce ad abolire la l'effetto dell'assunzione concomitante decido sull'invidia mi dice
Con i toni infine può essere assunto in indifferentemente dall'assunzione concomitante di Cipro la prossima
Per quanto riguarda e nel finale sembra che i regimi somministrazione di rituale quattrocento milligrammi risentì Cornel fino al cinquecento milligrammi anche dissentire
Possano essere regime Tissot mail dosaggio ottimale in quanto si tiene un arresto la curva che più o meno identica a quelle che si tiene con nel fine ovvietà sono al al dosaggio classico di settecentocinquanta di Haiti la prossima
Anche per il la nuova formulazione di essa Queen avverso celti più o meno ma la stessa cosa voi sapete che sorge nel a una aumentata io disponibilità e inoltre si sfrutta anche il fatto che non c'è una cinetica lineare per questi farmaci quindi raddoppiando la dose
La la l'esposizione non raddoppia ma aumenta cioè più che raddoppiata e quindi sostanzialmente come soluzione Seat si somministra mille duecento milligrammi tre volte al giorno invece di seicento però inerte e corretta una virtù potrebbe essere di molto ridotto il numero di cacciare il nome proprio la quantità di Sacconi ovvero sorge assunto al giorno e fatti da questa nati e positiva che ottocento milligrammi dissentire per quattordici giorni
Disse Alcuino avesse un certa sono avevano aveva una concentrazione aree sotto la curva che era appena ventun volte minore di quando questo ricevi somministrazione veniva associato a quattrocento milligrammi dissentire Piritore dei
La prossima diapositiva
Beh qualche novità anche per quanto riguarda gliene Nardi RAI scusate il professore che ha retto anoressia un farmaco ideale da sociale con la Neri rapine quanto la nevirapina è un lieve induttore del metabolismo
Epatico e quindi decrementi determina un decremento delle concentrazione pista qui navi ventinove e anche di nel finale ma il territorio è grazie al fatto che legato più tenacemente non viene diminuito in modo significativo non c'è un'interazione fra della velina ritorna perché invece aumenti emettere sia della verità aumenta le concentrazioni di San Quirino avere invidiabile e la prossima
Per quanto riguarda le barre questo farmaco si comporta un po'come rettore nel senso che induce il metabolismo per quanto riguarda i dati sensibili e inibisce per certi altri per esempio
Per quanto riguarda l'inchino avverte pervenute decremento di circa trentacinque per cento dall'area sotto la curva quindi centimetri con le favelas deve essere somministrato alla dose di mille milligrammi tre volte al giorno
Mentre invece
Inibisce quello del nel fine perché a delle concentrazioni il venti per cento più alte
Per quanto riguarda il rettore sembra che ci sia una reciproca inibizione quindi con incremento tutto sommato lieve delle concentrazioni dei due farmaci la prossima
Ecco una novità
Presentata a classico aveva queste sono altre vie positive su una cosa presentata a Glasgow su una cosa tutto sommato abbastanza nuova e cioè l'interazione degli inibitori delle proteasi
In quanto su su su strati dell'appiccico proteina picrico propina è una proteina che si trova nella membrana cellulare di diverse cellule dell'organismo umano quali per esempio la mucosa intestinale o anche la barriera ematoencefalica
E a la funzione di sostanze mette una pompa di efflusso
E sostanzialmente quinti prende il TAR ma qui lo sbatte in parole povere al di fuori della cellula la prossima i limiti inibitore delle proteasi sono stati
Individuati come
Su strati di questa abilità proteina in particolare essa quindi del farmaco più studiato in questi termini
Ed è quello che succede più o meno a quel sequestro il lume intestinale questa bolletta spazza da questa e la cellula del della mucosa intestinale quindi se qui ne viene assorbito e quindi teme trappole nei capillari però una quarta disse culinarie può essere rispedita fuori nel lume intestinale da parte della picrico proteina
Chiaro che quindi farmaci che possono modulare ecco comunque inibire l'attività del diritto proteina possono quindi bloccare questo fenomeno e quindi aumentare la penetrazione persa qui attraverso il lume intestinale o attraverso anche la barriera ematoencefalica la prossima
è stato presentato a Glasgow un un lavoro in cui veniva appunto mi Marta la parete cellulare disponendo uno strato di una linea cellulare ben nota per esprimere questa picrico proteina nella membrana in particolare una linea cellulare di adenocarcinoma dico umano e ovviamente se è qui nelle veniva aggiunto in questa in questa parte di questa Camera
Veniva quindi occupato da solo come controllo poi conto UE notti inibitori della Pellico proteina cioè il verapamil che tocco Nazaro e poi successivamente con in dinamiche ritonavir
E sa qui in avere ed in effetti è risultato che il ritorno che era il farmaco per una maggior capacità di inibire lattico proteina e quindi di aumentare il passaggio Ahmed diminuire la l'estromissione del sa quindi davvero dalle cellule quindi ed è probabile che questi studi sulla picrico proteina possono essere importanti e sentiremo sicuramente di più in futuro mi fermo quindi a questo punto ringrazio per la vostra attenzione
Ringrazio il professor Gatti per l'interessante relazione rimandiamo qualsiasi commento ho domandato cotto
La parola al professor Galli che ci potrebbe vedere resistenze ai farmaci antiretrovirali e pratica clinica
Grazie
Buonasera a tutti
Avete credo ma almeno parte di cui già sentito parlare oggi di resistenze
Cercherò quindi di portare un po'di parchi e di far passare abbastanza velocemente alcune prime diapositive iniziali su una le basi concettuali del problema
Sappiamo tutti come la frequenza di mutazione spontanea di H ivi sia estremamente frequente
In realtà una mutazione singola prove di bile che possa considerando il numero di milioni prodotti ogni giorno a cadere più di dieci mila volte al giorno queste alla prossima per cortesia
Questo ovviamente costituisce un elemento importante di background col quale dobbiamo ragionare la frequenza delle mutazioni preesistenti infatti e il numero in molte azioni necessarie per l'acquisizione di resistenza fenotipica il tasso di replicazione
E la fitness cioè la capacità di una quasi specie virale di continuare a replicare di continuare ad essere patogena nonostante le mutazioni che ha incarico sono elementi fondamentali che possono far capire come si tiene a sviluppare il problema della Resistenza a un singolo farmaco la prossima per cortesia
Vale la pena di ricordare il concetto di barriera genetica esistono affamarci nei confronti dei quali la barriera genetiche passa in altre parole è sufficiente una sola mutazione per far sì che la resistenza questi farmaci si esprima
Alla massima della sua evidenza alla prossima
Ci sono invece i farmaci con una più alta barriera Genet nei confronti dei quali la barriera genetica e più alta per cui esito necessità e di necessità vedere una serie di mutazioni in serie prima che si venga a determinare di fatto la resistenza alla non più efficacia nei confronti di quella ceppo virale del farmaco in questione la prossima ancora
Se dovessimo fare una classificazione rapida delle mutazioni che noi andiamo ad esaminare a livello genotipico e che possono essere partecipi del fenomeno di resistenza le dobbiamo classificare e questa è una classificazione scolastico ormai molto diffuso e come classifica come
Era mutazioni primarie e intendiamo in questo senso non tanto un criterio cronologico anche se spesso alcune delle modelle mutazioni primarie si esprimono prima sotto la pressione del farmaco delle altre ma un criterio di efficacia nel causare la resistenza cioè l'il fatto che le primarie primarie son di fatto quelle che sono necessarie perché una vera resistenza si esprime le secondarie spesso seguono le primarie cronologicamente possono aggiungere una effetto di resistenza le compensatoria e sono quelle che spesso si rendono necessarie perché il ceppo virale che porta alle mutazioni primarie secondarie possano continuare ad avere un effetto patogena reale posso continuare a ad avere questo tipo di funzione chiedo scusa per la cattiva qualità della diapositiva
Per importante comunque definire la il ruolo anche delle mutazioni preesistenti in parte coincidono con i tre elementi precettore le tre categorie precedenti
Comunque soprattutto per determinati
Arredi problematica in particolare per quanto riguarda gli inibitori della proteasi è importante ricordare che molte molte di queste mutazioni possono essere già presenti con frequenza più variabile in popolazioni virali che possono essere minoritarie o anche no la prossima per cortesia
Bene come possiamo definire la resistenza ai farmaci antiretrovirali antiretrovirale come perdita di suscettibilità fenotipica ai farmaci in vitro legata a un'alterazione nel genotipo virale
Quasi sempre relativa e quasi mai completa ed assoluta in realtà noi descriviamo un fenomeno che è un fenomeno graduato fenomeno di grado diverso di sensibilità e anche da sottolineare che una mutazione Geno tipica non è necessariamente indizio sicuro di una alterazione della resistenza a livello genotipico in altre parole
C'è un muto azioni a livello genotipico e resistenze fenotipica non vanno necessariamente di pari passo con assoluta evidenza la prossima
Soltanto un accenno molto rapido su su quanto attiene ai assaggi possibili della Resistenza non parlo volutamente di metodiche non ne avrà il tempo
Però rispetto alla confronto tra i saggi che misurano la resistenza fenotipica e quella fenotipica per quanto riguarda quelli sto sulla residenza fenotipica possiamo affermare che chiari vantaggi sono la diretta misura della suscettibilità
E la possibilità di ragionare su risultati molto più familiari IC cinquanta dodici novanta la loro disponibilità ai tempi però necessari per ottenere i risultati che sono tempi di settimane la le difficoltà tecniche il intensità di applicazione in termini tecnici necessari
La possibile
Le il fatto che non si estenda la loro il loro spettro di sensibilità alle specie in virali minori
E il fatto che non si è ancora definito il cut-off clinico in maniera certa sono elementi che pesano questo secondo la Consensus Conference recentemente pubblicata da io c'era altri in a
Luglio sono elementi che sicuramente Pisano su questo tipo di sull'utilizzo di questo tipo di metodiche la prossima
Per quanto riguarda gli assaggi di resistenza cerotti epica sicuramente sono estremamente più disponibili i risultati si ottengono molto più alla svelta il il la componente tecnica che pure è tutt'altro che trascurabile però in meno complessa ad ottenere più facilmente ottenibile in più di un laboratorio
E comunque anche se la correlazione non è diretta e altamente verosimile che lei mutazioni genotipi che precedono le fenotipiche anche cronologicamente quindi un certo grado di Previti vita
Possono essere legato anche alla comparsa di una cena tipica prima ancora della del quadro fenotipi
E comunque una misura indiretta e queste sono limitazioni boh non correlare come si diceva col fratello tipo e comunque da interpretarsi a da parte di un occhio esperto dei molti dei metodi utilizzati non sono in grado di andare a identificare quello che si è che succede rispetto alle quasi specie minori presenti nello stesso soggetto
Le prossime per cortesia
Arrivando al dunque e questo del delle mutazioni primarie secondarie è un tormentone dato dal fatto che praticamente non c'è un solo una sola fonte tra quelle che a cui ci può come comunemente accedere che sia completamente d'accordo su che cosa indicare come primario che cosa indicare come secondario
Nel dettaglio ovviamente non tanto per gli aspetti principali questo questa sede positive sono prese dalla dagli ultimi che si sono fatti sentire appunto dalla lavoro Dirce collaboratori dalla Consensus Conference come rete lazutina a come mutazioni dominanti quell'imposizione settanta e quelle posizioni duecentoquindici
La lamivudina quella imposizione centottantaquattro e via così non non sto a descrivere l'intero problema piuttosto la prossima
Ricordo ancora una volta la necessità di espressione seria tardi nel tempo di mutazioni diverse per arrivare alla Resistenza per latitudine questo è un classico esempio di barriera genetica a una multi steppa la prossima
E
L'incremento della Resistenza in diretta proporzione con l'aumento delle mutazioni conferenti resistenza la potete vedere nella colonna di destra
La prossima
Diversa è la situazione ad esempio per una farmaco come data del tre D si in cui la sola mutazione centottantaquattro conferisce mille volte più l'esistenza al al ceppo è vedete qui invece la situazione crociata con altri farmaci della stessa classe ove però risulta evidente che è ben diversa la con quella resistenza conferita ad esempio dalla centottantaquattro per i preti si rispetto a quella conferita periti Diario per il DT sì
Per converso
Anche impera quanto riguarda mentre per il dpi la settantaquattro da corax grossa resistenza per il di di sì con lo stesso tipo di intensità di resistenza
Più o meno dividere e ancora differente la situazione per la sessantacinque che invece per i preti si conferisce una resistenza maggiore di quanto venga conferita la mutazione di quanto la mutazione conferisca per il di di sì la prossima
Questo è uno studio che abbiamo intrapreso questo uno studio fatto presso al nostro istituto per abbiamo intrapreso qualche tempo fa prima dell'introduzione degli inibitori della proteasi in
Pratica corrente
è uno studio che attualmente in pubblicazione nel quale abbiamo trattato pazienti che erano già stati trattati con AZT
Dividendoli in due gruppi è un gruppo continuava a prendere azzecca chi più tratti si è un altro gruppo passava invece a D quattro D più tredici abbiamo monitorato nel tempo le resistenze genotipico e non trovando come potete vedere variazioni sostanziali
Né nel primo né nel secondo gruppo qual in qualche caso abbiamo avuto una riduzione della per per quanto riguarda ovviamente alle mutazioni che conferiscono resistenza l'AZT per quanto riguarda invece le mutazione centottantaquattro tutti i casi tranne uno entro dodici mesi avevano sviluppato sia nel primo che nel secondo gruppo questa mutazione
La prossima
Interessanti possono essere questi dati riguardanti le resistenze fenotipiche in tutti i casi in questione avevamo visto comparire una resistenza fenotipica al tredici mentre come era atteso rispetto delle indicazioni che venivano di lavoro da lavori precedentemente fatti dalle dal gruppo di lardo era abbiamo avuto una graduale riduzione nei trattati in coloro che erano ancora trattati incontri dovuti Ina
Della resistenza invece per la G dovuti una graduale riduzione che come avete visto dalla diapositiva precedente non avevo un corrispettivo significativo nella modificazione della mutazione a livello genotipico
Ma forse ancora più interessante il dato successivo la prossima
Gran parte delle terapie anche di salvataggio che facciamo avvengono il di Quattrocchi come farmaco di riferimento perché la manifestazione della mutazione settantacinque tipi e quella che costituisce mutazione primaria conferire resistenza di Quattrocchi
E vanno viste abbastanza raramente nelle nostre casistiche
è un dato di fatto tuttavia che nei pazienti di questo gruppo che trattavamo contro e ti siedi quattro direi che abbiamo visto gradualmente comparire
Discreti livelli di resistenza fenotipica al di Quattrocchi in qualche caso la resistenza era una resistenza piena vedete questi due casi ma tutto quello che vedete in azzurro è un incremento della Resistenza fenotipica senza riscontro
Genotipico possibile rispetto a quella che il suo il segmento che normalmente viene analizzato della
Del genio la prossima
Non tutte le notizie son cattive questa è un'altra casistica dei nostri pazienti in cui abbiamo seguito le resistenze fenotipiche leggendo tipiche chiedo scusa dopo sospensione del trattamento contro e dissi
Insinna cinque casi su sei abbiamo osservato una regressione a livello genotipico della mutazione centottantaquattro e stiamo valutando livello fenotipica in un ulteriore follow up il grado di sensibilità della al farmaco di di questi ceppi la prossima
Non ho tempo di soffermarmi a lungo sulla il nome gli inibitori non ho più si deciderà trascrittasi inversa tra l'altro fra le resistenze di questo gruppo di farmaci sono ancora in una fase di di intenso studio ci sono comunque problemi interessanti soprattutto perché ben diversa è la situazione per quanto riguarda le mano terapie idee e i testi in vitro e le le terapie ricombinazione come si è visto sporco per alcuni reati riguardanti ad esempio la centottantuno
In corso di terapia con combinatoria insieme anzi dovuti INAIL tentazioni la la tendenza a passare invece alla soppressione di ad di altro tipo di mutazioni come mutazioni dominanti per quanto riguarda la nevirapina la prossima
Mentre vorrei sopra dove soffermarmi di più sul problema delle mutazioni che conferiscono resistenza all'inibitori della proteasi io di rombi arancioni sono in sono indicatori delle mutazioni dominanti
E come ben sapete in via Pirelli tonali era hanno nell'ottantadue la mutazione dominante condivisa principale che fa sì che sia frequentissimo vedere resistenza crociata per questi farmaci la prossima
Il problema della a valutazione
A livello epidemiologico della situazione delle resistenze in generale
Per quanto riguarda dell'esistenza e quindi si è dagli inibitori nucleo si diceva trascrittasi inversa sia i non occlusivi ci sia agli inibitori della proteasi il problema dell'epidemiologia delle resistenze sta diventando uno dei capitoli importanti in questo momento valutati ovunque ci sono parecchi studi in progress anche in Italia mi mi importa citare quello di Gioacchino Angarano che mi seguirà tra poco in una questo simposio ma parlando di resistenze anche nel successivo
Studio che tra l'altro dimostra che c'è una aumento nei pazienti iceberg terapia della frequenza di resistenze aumento che anche ed in particolare riguarda il gruppo degli eterosessuali
Il che non è casuale io penso è importante anche il numero e qui ci sono una serie di citazioni in questo senso degli studi che sono stati fatti su pazienti recentemente si erano convertiti tra questi ci sono anche dati i nostri che non riporto io quali Rip riporterà questo congresso domani Claudio Pallotta ne abbiamo anche fatti studi non soltanto sul versante dello genotipico ma anche su quello fenotipi con e credo possano comunque dare un'ulteriore indicazione
Importante in questo senso forse anche abbastanza rassicurante perché non tutto quel che il genotipo dai immediatamente riscontro a resistenza fenotipica in questo caso
Però io direi che la prossima il tempo che ho forse è meglio che lo dedichi a quello che è uno dei problemi che così principalmente ci Travaglia in questo momento come terapeutici tutte come terapeutiche ogni giorno hanno da maneggiare pazienti in situazioni
Tutte quante da capire
Noi siamo sempre un po'in una situazione di frontiera e abbiamo adesso da fronteggiare la realtà di coloro che sono andati incontro a un fallimento terapeutico perlomeno livello biologico
Nella prima ondata di coloro che abbiamo trattato con inibitori della proteasi
Una prima ondata di che era fatta tutta quanta di persone arrivate a una situazione di deplezione
Nelle cellule CD quattro di stadio clinico estremamente avanzato e ultima cosa e altamente altrettanto importante che avevano fatto
Di tutto dalle mano terapie alle associazioni non guidate da possibili criteri
Di valutazione qua il come quelli che abbiamo oggi perché semplicemente questi fra i criteri di valutazione resistenza e quant'altro non erano assolutamente disponibile ai tempi in particolare mi riferisco al cinquanta di questi sessantun pazienti che avevano avuto esperienza dai come potete vedere quattro fino questi ventuno all'un solo farmaco della classe degli inibitori della proteasi ma che comunque avevano dei problemi di cioè la la prossima
Queste sono le mutazioni che abbiamo potuto vedere in questi pazienti e spero che si lega abbastanza bene mi ha tagliato un pezzettino qua
A scendere rispetto al numero di chiedo scusa a salire rispetto al numero di inibitori della proteasi che questi pazienti avevano fatto vi segnalo ovviamente diverse resistenze nella colonna che riguarda l'ottantadue diverse resistenze nella colonna che riguarda la mutazione quarantasei riesco vederlo male anch'io d'acqua non c'era c'era qualche cosa ovviamente a livello della colonna che riguarda la mutazione novanta per rissa qui aria e un non numero notevolissimo di mutazioni per quanto riguarda questi dalla sessantatré è una mutazione cosiddetta poi Poli mortifica una mutazione che può essere candidata conferirono aiutare conferire un quadro di resistenza crociata fa Diversi degli inibitori della proteasi
La prossima
E questa è la frequenza di vita mutazioni per come vedete più di sei mutazioni serio che visse mutazioni le avevano il quarantadue per cento di questi pazienti
Quindi nonostante la prossima che tutto sommato il tempo mediano di trattamento non fosse lunghissimo abbiamo tempo mediano di quattordici immensi
Una larga proporzione persino dei pazienti che avevano fatto un solo inibitore della proteasi aveva un numero decisamente elevato di mutazioni quando abbiamo riscontrato il fallimento terapeutico dal punto di vista gli orologi dico
La prossima
E questo va molto d'accordo ahimè con i dati recentemente portati da condurrà che su una campione estremamente vasto di francamente vasto di i pazienti ha potuto determinare una percentuale di resistenze crociate tra gli inibitori della proteasi perequata vede che sicuramente presenta percentuali non confortanti la prossima ancora
Abbiamo tentato di impostare uno studio compassionevole in una maniera che ci consentisse il più possibile di dare dei di avere dei risultati valutabile perché l'abbiamo chiamato guidato dalla Resistenza cena tipica perché essendo uno studio in cui randomizzato amo pazienti erano falliti con due
Inibitori lucrosi DC della trasferitasi e uno o due inibitori della proteasi
Volendo ripassare a un inibitore non nucleo così dico scegliendo tra riempi nevirapina
Abbiamo preso pazienti che non avessero che non avessero mai fatto nel fine a dire non avessero alla trenta realtà non ci aspettavamo che l'avessero ma comunque abbiamo voluto alberi far verificare questa cosa
E paziente grave e mantenendo il D quattro D ovviamente escludendo i pazienti che avessero presentato la settantacinque chili cioè la mutazione primaria periti Quattrocchi
Anche ovviamente ci serviva la valutazione della Resistenza cena tipica per escludere o indirizzare correttamente il paziente che avessero mutazioni conferenti specificamente resistenza per la nevirapina ponti MP
La prossima o le fa diresse la prossima
Quello che abbiamo visto è successo di fatto questo queste qui solo le mutazioni che questi soggetti presentavano come vedete parecchi la grande maggioranza di questi sedici otto più otto soggetti
Son quelli attualmente valutabili che hanno sufficiente fondo appunto un follow up sufficientemente lungo
Come vedete la sessantatré era molto popolare
Questo gruppo di mutazioni quarantasei sessantatré settantuno
Frattura dare trenta volte più resistenza alle fino a via ci aspettavamo molto male per questo paziente che invece uno di questi vedete questi quadrati qui sotto
Che è riuscito è uno di quelli che è riuscito a superare almeno al primo mese la prova ritrovandosi con meno di cinquecento Cellule norme Contiero scusa con meno di cinquecento copie l'abitudine di parlare ventiquattro com'era di cinquecento copie ecco una quindi una situazione di indette instabilità
La carica virale al primo mese
E ora parliamo ahimè del primo mese se vogliamo vedere la successiva
Quello che ci è capitato di vedere che a fronte di questo che succedeva per la carica virale queste il gruppo del di ampia di questo che succedeva periti quattro
Già alla novantesimo giorno avevamo soltanto un paziente su sei tra quelli rimasti infondata che presentasse ancora un a carica virale non detestabile ma come vedete la mediana della carica virale era tornata decisi decisamente a valori di rete stabilita nella gran parte dei pazienti la prossima
Eccola nevirapina direi che la situazione era assolutamente identiche la prossima ancora
Soltanto per ricordare ed è la penultima diapositiva soltanto per ricordare quelle che sono le raccomandazioni sempre di riesce con lavoratori di Jama novantotto la consenso scontatissimo
La resistenza è soltanto una delle molte possibili cause di Taylor nel trattamento bisogna ricordare che anche l'aula limitata potenza del farmaco l'aderenza limitata alla alla terapia le variazioni della farmacocinetica i dati di dati poco fa porta nei singoli pazienti
E la inadeguata attivazione virale sono altri fattori che possono pesare
è necessario che misure seriali della RNA plasmatica della conta dei CD quattro guidino l'interpretazione dei dati di resistenze
I test di resistenza che correntemente stiamo utilizzando non sono ancora standardizzati e validati l'utilità di ciascuna dico ciascuno di questi saggi necessita di essere stabili indipendentemente
Il lato tuttavia il teste in della Resistenza può essere comunque utile nel guidare le scelte per una terapia iniziale e sottolineo il problema dei Raissa e anche dei recenti si era convertito in questo momento
Per lo meno come valutazione epidemiologica generale o per valutare regimi successivi
Ma questa valutare questa valutazione deve essere comunque ancora sottoposta a a studi mirati e controllati se dovessi trarre una morale del discorso e la traggo mentre ringrazio la prossima
Di tutto il nostro istituto di fatto coloro che fanno clinical trial capitanati da Antonella D'Arminio leggendo del il gruppo che si occupa di resistenze Genoa tipiche e anche di molto altro capitanato da Claudio Pallotta il gruppo che si occupa di resistenze fenotipiche con alla testa Stefano Rusconi ecco mentre ringrazia i miei collaboratori se devo trarre una morale devo tra RAI queste sicuramente il discorso delle resistenze ci sta aprendo molto gli occhi su molte cose che abbiamo fatto in passato e che sta possiamo fare in futuro
Bisogna prenderlo ovviamente per quel che attualmente può valere per quello che può darci quello che è un dato di fatto che ci sta facendo scoprire che molto di quello che siamo stati costretti a fare a pazienti che abbiamo trattato da da un anno a questa parte soprattutto uno due anni fa con inibitori della proteasi
Ci ha messi attualmente in situazioni da qui non è facilissimo in termini farmacologici pensare di poter venire chiaramente fuori
Abbiamo però ha tirato indietro l'orologio della malattia di parecchi anni a questi pazienti e per fortuna non abbiamo visto un granché correlare fallimenti dirò logici con fallimenti clinici gravi ed importanti
La cautela crede in questo campo diventi comunque un elemento fondamentale per il futuro grazie
Ringrazio il professor Verde
Il suo intervento approfondito in termini di resistenza di HIV
E per aver sottolineato la rilevanza che poi questo la problematica nella pratica clinica
Torneremo un tema di discussione su questo argomento e do la parola professor Angarano che CIPE aveva delle combinazioni di inibitori delle proteasi
Grazie tante professor Gullo buon pomeriggio a tutti
Cercherò di tali del mio meglio per ricavare un po'di tempo per il professor basse la prima di appositi
Chiedo scusa ma io devo fare
Assolutamente
Il mio compito è quello di presentarvi
Una serie di dati che ormai cominciano a essere ad accumularsi in numero considerevole
A riguardo della utilizzo di regimi terapeutici che contengono due inibitori delle proteasi
In primo luogo perché noi pensiamo a tipo di trattamento verso io direi che probabilmente a favore di questa decisione cioè in primo luogo il miglioramento
Farmacocinetica o del quale ci ha molto chiaramente parlato Gatti che consente una serie di vantaggi soprattutto in termini di somministrazione di riduzione di effetti collaterali di indipendenza del trattamento rispetto alla assunzione il rapporto ICI
Cioè senz'altro un problema di incremento dell'attività anche retrovirale incremento che probabilmente non si risolve esclusivamente nel numero i logaritmi
Che un determinato trattamento e in grado di ridurre nella carica virale di un paziente ma forse anche nella capacità di farmaci combinati tra loro di penetrare in santuari DiVersi nell'ambito della del soggetto intenti
La possibilità di ritardare la comparsa di una resistenza che chiaramente e collegato strettamente sia alla attività antiretrovirale che alla localizzazione di questi santuari
La riduzione degli effetti collaterali è stata a ampiamente dimostrata ed è legata alla riduzione delle dosi che è possibile grazie a queste associazioni farmacologica ovviamente la riduzione della numero di compresse che il paziente deve assumere e Garanzia perché
La compliance e l'adesione del paziente a questo tipo di trattamento sia ottimale riducendo quindi anche la comparsa di resistere
Naturalmente ci sono dei contro l'incontro che sono in gran parte teorici
Puntare su un unico bersaglio enzimatico può essere un limite non necessariamente lo è per le proteasi visto le l'estremo polimorfismo che questo gene
Alcune associazioni delle teoriche possibili sono impossibili dei fatti perché è stato dimostrato un'anta con un antagonismo antiretrovirale di alcuni fa alcuni inibitori della propria è evidente che premendo esercitando una pressione selettiva su un unico gene
è possibile anche però bruciarsi più rapidamente e teoricamente più facilmente un'intera classe di far
Abbiamo pochissime informazioni sulla comparsa di nuovi effetti secondari dell'utilizzo di questi farmaci e infine per alcune combinazioni il vantaggio per la riduzione del numero di compresse non sembra essere vivente la prossima
Questa diapositiva che vi ha mostrato gatti mi serve soltanto per dirvi come nei fatti le associazioni più vantaggiose sono quelle che includono come farmaco
Induttore
Di potenziamento io ritonavir e in parte il nel le associazioni che includono lampreda verso no al momento troppo poco studiate molti studi sono a stati avviati per ottenere dati da questo punto la prossima
Vi parlerò di una serie di studi di combinazione tra inibitori delle proteasi
Andiamo direttamente alla prossima
Questa e lo studio di Cameron e lo studio originali iniziale cioè quello che ci ha consentito di accumulare
I primi dati riguardanti l'associazione tra due inibitori delle proteasi particolare tra ritorna vive e il Sacchi capì che si trattava di uno studio su centoquarantuno pazienti naïf per i gli inibitori delle proteasi che interrompevano il precedente trattamento con e inibitori nucleo si deciderà trascrittasi inversa al momento dell'inizio dello studio
Si tratta di pazienti non particolarmente avanzati con poco meno di trecento CD quattro come valore medio e con poco più di cinquanta mila di carica virale media
Da questo studio è venuto fuori in maniera abbastanza chiara che tutte le combinazioni avevano una certa efficacia cui efficacia di Ray notevole perché
Si dimostravano capace di portare a livelli non misurabili la carica virale di questi pazienti in almeno l'ottanta per cento dei casi però si dimostrava che la la il passaggio di quattrocento più quattrocento ritonavir saquinavir Beta assunto due volte al giorno era quello che forniva i migliori vantaggi in termini di efficacia e di riduzione degli effetti collaterali e di comodità di assunzione da parte dei pazienti la prossima
Un altro studio interessante questo studio le olandese olandese belga Prometheus
Nel quale
Il trattamento di combinazione tra ritonavir saquinavir veniva confrontato con la possibilità di associare a questi due inibitori delle proteasi anche un infine un inibitori della trascrittasi inversa
Si trattava di paziente che qui non molto avanzati come vedete duecentosessantotto CD quattro e quattro virgola tre logaritmi di carica virale e anche in questo studio si poteva
Osservare come la riduzione della carica virale era intorno sempre al settantacinque ottanta per cento dei pazienti trattati e ed era maggiore dei pazienti il cui regime terapeutico includeva un inibitore della trascrittasi inversa
La prossima
Lo studio danese invece questo studio danese e interessante perché consente di confrontare direttamente uno standard di terapia cioè due inibitori nucleo sedici dall'altra si presenta inversa che qui non sono menzionati ma ogni paziente prendeva due
Inibitori nucleo si dici in associazione a ritonavir in dinamiche o a una combinazione di ritonavir e Sacchi davvero questi sono i numeri dei pazienti e voi vedete che a ventiquattro settimane
La terapia a quattro farmaci cioè quella che includeva la seduta combinazione di debitori delle proteasi dimostrava una chiarissima
Superiorità in termini di percentuale di pazienti quasi il novanta per cento al di sotto delle duecento col
Che per di attenuerebbe appare pere e mele la prossima
Anche Teresa dello Spice Stati
Questo è uno studio che a per primo analizzato la possibilità di combinazione di inibitori delle proteasi che non includano il ritonavir
Si trattava di infatti di un di uno studio con una combinazione di nel fino a via e saquinavir nella nuova formulazione in SocGen aptius è suddiviso in quattro braccia le prime due delle quali includevano un e contenevano il doppio dei pazienti delle altre due
E però quello che vorrei farvi notare che questo tipo di combinazione non consentiva di ridurre nei il numero di compresse né la frequenza di somministrazione infatti di farmaci dovevano essere assunti tre volte al giorno la prossima risultati erano senz'altro abbastanza buoni questo studio utilizzava un teste con ultra sensibile quindi con un cut-off cinquanta copie e poi vedete che circa il cinquanta per cento del dei pazienti che utilizzavano quattro farmaci erano al di sotto di questo valore a o un anno di trattamento quindi senz'altro un'efficacia ma senz'altro non una capacità di semplificazione del trattamento per questi pazienti la prossima
Di grande interesse ne ha parlato Gatti e la possibilità di associare ritonavir e dinamica le premesse teoriche
Vi sono state chiaramente illustrate da da gatti questo questi sono i dati relativi a uno studio molto iniziale ancora in corso che arruolato una cinquantina di pazienti naïf per gli inibitori delle proteasi
Vedete si tratta di pazienti abbastanza avanzati circa duecento CD quattro all'arruolamento e più di cento mila di carica virale sempre la ruolo metto questi pazienti venivano trattati con un'associazione ritonavir indi Nadir quattrocento più quattrocento ospiti grandi associati a due inibitori nucleo si impicci
Come terapie di prima linea voi vedete che il livello di riduzione della carica virale era senz'altro notevole dodici sette male la media la riduzione media di adeguerebbe a era di tre virgola tre logaritmi la prossima
E anche in termini di percentuale di pazienti che riuscivano a scendere sotto le cinquecento copie
Avevamo settanta per cento a dodici sette ma e ma con un una percentuale di circa il cinquanta per cento al di sotto delle ottanta copie quindi un risultato tutt'altro che trascurabile la prossima lo studio ancora in corso
Infine per le questa carrellata di studi che visto il lo strambo vorrei dare uno sguardo al mio futuro eccesso ai nuovi farmaci
Come la il nuovo inibitore delle proteasi della a botte il tre sette otto
Che sembra essere studiato apposta per sfruttare le interazioni farmacologiche di cui abbiamo parlato oggi pomeriggio
Si tratta infatti di un farmaco che in presenza di anche piccole quantità di ritonavir va incontro a un enorme miglioramento dalla farmacocinetica questo studio che ancora in corso
Si basava appunto sulla sulla possibilità di associare questi due farmaci due diverse concentrazioni e ha dimostrato che anche la l'associazione col soltanto cento milligrammi di ritonavir e in grado di potenziare notevolmente la farmacocinetica della dell'APT tre sette otto
La prossima questi sono i risultati parziali di questo studio che è ancora in corso e che vedete comporta una azzera una riduzione della carica virale sotto i quattrocento in oltre il settanta per cento dei dei pazienti da notare che questa questo tipo di associazione estremamente ben tollerata
Tant'è vero che fino alla ventiquattresima settimana non c'è stato San chiedo scusa
Non non è stata neanche una una la sospensione del trattamento a causa di tossicità
Infatti la riduzione di numero dipende soltanto dal fatto che non tutti i pazienti hanno raggiunto l'anzianità di trattamento tale da essere inseriti dunque è stata aperta la prossima
Le resistenze le resistenze per quanto riguarda i geni della della il gene della proteasi solo un problema abbastanza Complesso accennato molto bene Galli
Il leggere delle proteasi Eugenie che di per sé est sottoposto a un enorme plastico polimorfismo cioè si tratta di un di una proteina nei fatti plastica
Come prodotto di questo genere e quindi molto frequenti i pazienti specialmente sempre trattati con inibitori nucleo siccità trascrittasi inversa trovare dei livelli di polimorfismo del del gene che possono essere anche notevoli la prossima
Volevo anche ricordarvi che il fallimento di una terapia che include inibitori delle proteasi non necessariamente deve essere imputato a resistenza nei confronti dell'inibitore delle proteasi
Perché invece anche la presenza di mutazioni nei confronti degli inibitori trascrittasi inversa può essere una causa in tante a volte la causa principale del fallimento di una terapia triplice e quindi anche questo aspetto dovrebbe essere considerato la prossima
Per indicarvi come questo polimorfismo di base può incidere sulla rispose risposta che filologica al trattamento con una terapia combinata anche con una terapia combinata presenta con ritonavir saquinavir vi ho presentato questi tre casi trattarsi
Da noi e vedete che si tratta di pazienti che al trattamento con una combinazione che conteneva ritonavir saquinavir sostanzialmente non hanno risposto o hanno risposto so tanti ma di una parziale e voi vedete però che il tipo di mutazioni che compare in alcuni pazienti e chiaramente quella la votazione associata al ritonavir la mutazioni posizione ottantadue
Ma che il la mancata risposta e anche in parte associata al numero di mutazioni preesistenti in questi pazienti la prossima queste purtroppo vi chiedo scusa ma il la tavolozza di colori mi ha tradito al computer questa volta si tratta di pazienti come vedete pesantemente pretrattati per molti anni con farmaci antiretrovirali
Falliti a un tra a un trattamento che in a un regime terapeutico che includeva soltanto un inibitore delle proteasi
Che al momento di iniziare una terapia duplice cioè una terapia con due inibitori ritonavir saquinavir associato al associati alle fasi Renzo voi vedete che avevano questo profilo di resistenza e poi forse lo vedete io non riesco a vederlo ma un certo numero di resistenza dei confronti
Cioè nel Gene delle di mutazioni nel gene delle proteasi però vedete che in termini di carica virale la risposta a dispetto della presenza di queste resistenze almeno sul breve e medio periodo è presente
La prossima è un caso analogo che addirittura risponde molto meglio in termini di carica vitale raggiungendo o quasi la negativi Zazie ore della cantica vitale in seguito a un trattamento competono a firma saquinavir credo aderenze
Va anche ricordato che questo tipo di pazienti questo tipo di risposta virologica
O anche meno di questa risposta virologica c'è una risposta meno marcata
E spesso associata a un miglioramento clinico sproporzionato e quindi questo aspetto può essere utilmente sfruttato della gestione quotidiana dei nostri pazienti la prossima
Quindi per concludere cosa dire
Della dei dell'utilizzo di combinazioni di inibitori prodotti delle proteasi impazienti dai si tratta di combinazioni che in associazione con inibitori della trascrittasi inversa ci consentono di raggiungere livelli di riduzione della carica virale veramente alti
Quindi potrà potremmo anche pensare di utilizzarli in pazienti con cariche virali particolarmente elevate tre quattro logaritmi
La risposta dagli studi che sono disponibili per l'analisi sembra essere estremamente sostenuta nel tempo almeno settantadue settimane le nella maggior parte dei pazienti e con percentuali oscillanti tra il sessanta e l'ho da due per cento dei pazienti che vanno a finire sotto le le duecento quattrocento copie come soglia di rilevabilità dei testi e i troppa oggetto eh dovuti alla soprattutto alla alle intolleranze a questo tipo di trattamento sono molto variabili della degli studi presenti in letteratura variano tra il tre e il ventisette per cento ma questi di troppa otto sono senz'altro correlati alla al peso che gli studi iniziali di dose fine venga hanno comportato la maggior parte di questi studi per esempio includevano il ritonavir a seicento milligrammi che una dose che non tutti i pazienti sono in grado di sopportare quindi certamente con le le conoscenze che noi abbiamo oggi cioè la possibilità di associare utilmente quattrocento milligrammi di ritonavir con altri inibitori delle proteasi
Consente di avvicinarsi ai bassi Trotta troppa old che vedete indicati in questa diapositiva la prossima
Del tutto in insufficienti solo comunque i dati insoddisfacenti sono i dati che riguardano i pazienti che hanno avuto già esperienza di trattamento con inibitori delle proteasi nel senso che la riduzione della carica virale ma può essere anche di una certa entità può arrivare qua sei tre logaritmi in alcuni pazienti
La risposta e sostenuta ma in media intorno alle sedici settimane dopodiché si osserva una ripresa dalla carica virale
Ciononostante una grossa percentuale di pazienti per lo meno nei primi periodi va incontro a una negativi già aziona una non do stabilità del del virus una il loro sangue e questo è un è un aspetto di grande interesse perché come vi dicevo ha poi un risvolto clinico che non sempre correla con la risposta virologica
I drop out sono molto elevati in questa categoria di pazienti soprattutto perché si tratta di pazienti più avanzati certamente meno tolleranti a trattamenti intensivi mi fermo qua e vi ringrazio dell'attenzione
Vi erano averci portato nelle strategie terapeutiche dei prossimi anni cioè l'associazione di due inibitori riappropriarsi probabilmente anche con inibitori della trascrittasi inversa non analoghi nucleo si riesce
Io
Beh e abbiamo anche recuperato un pochino di tempo abbiamo qualche minuto per la discussione se ci sono domande per gli oratori
Funziona bene
Alcune priorità vari cioè bensì per il professor Galli volevo dire Luigi ha fatto vedere la situazione molto complessa per quanto riguarda i pazienti
Che erano già stati trattati con gli analoghi euro sedici però non ci ha dato ancora notizie che sicuramente avrà per quanto riguarda invece i pazienti ne esce in cui abbiamo inizi certo il trattamento con due analoghi più con inibitori della proteasi ci troveremo nella stessa situazione a distanza di poco tempo no
Ma io spero francamente di no anche perché ripeto la situazione che ho presentato una situazione che riguarda soprattutto i pazienti della prima ondata che sono quelli che ci impongono oggi una serie di problemi anche in termini di
Così somme dobbiamo trasformarci un po'in profeti cercare di capire che cosa potrà succedere a loro discutevamo prima con giacchino Angarano
E anche Conte e si arrivava a dire che di pazienti fuori controllo ne abbiamo Diversi fuori controllo clinico per fortuna pochissime fosse ancora nessuno di quelli che hanno avuto un primo beneficio reale dal trattamento e poi sono
Andato in fallimento terapeutico dal punto di vista dirò logico
Queste che stiamo trattando della secondo ondata sono pazienti che sono partiti sicuramente da una condizione migliore dal punto di vista sia immunitario che clinico generale
E lì credo che molti dei Giochi si faranno sull'aderenza effettiva ai trattamenti e sulla passione possibilità che l'aderenza venga mantenuta
In quanto le scoperte più o meno tristi che qualche volta facciamo di mancata aderenza sono ovviamente anche il preludio per poter trovare altri profili di resistenza
Il larga misura però in questo caso non tanto l'inibitore di proteasi quanto a quelli della trascrittasi inversa
In quanto spesso proprio il farmaco che salta l'inibitore della proteasi trattamento che stai somministrando non è più un trattamento efficace perché non è più fu solo fu non è più sufficientemente potente e quello che viene fuori spesso e una resistenza ai farmaci su questi che quelli veramente assunti
Altre domande sciamani
Sempre alla mano per il professor Galli e io volevo chiedere su quei sedici pazienti trattati con un regime diciamo di salvataggio che prendeva o la nevirapina volti MP due sei sei e l'aderenza alla terapia è stata in un qualche modo verificata o è stato fatto solo controllo a livello genetico se compariva resistenze
Beh dovrei rispondere che non abbiamo nessuna verifica sicura dell'aderenza di questi pazienti anche perché di verifiche sicure dell'aderenza ce ne sono una dosaggio della passato l'asmatico dei farmaci in vari tempi nel senso che le posso dire che verosimilmente sono pazienti aderenti dico verosimilmente per usando il il criterio così più triviale per determinare l'aderenza che è la deposizione dei pazienti
La corrispondenza tra il farmaco dato e teoricamente farmaco assunto quando ritornano a prenderla ma cioè e questo è un problema che da solo fa un simposio aveva espresso problema aderenza e della misura dell'aderenza è uno dei temi fondamentali per il futuro
Perché io volevo dare a tema
Cecco Divella
Non abbiamo tempo per altre domande solo due parole di commento ricordando quanto è emerso da questo simposio l'importanza del monitoraggio dei livelli degli inibitori delle proteasi sia per quanto riguarda l'efficacia dei farmaci con me attività soppressivo del virus ma anche per quanto riguarda gli effetti collaterali
E quindi l'importanza delle interazioni farmacologiche tra inibitori delle proteasi che inibitori della trascrittasi inversa non analoghi nucleo si riesce l'importanza del resistenze che osserviamo dei pezzetti specialmente pretrattati quando aggiungiamo gli inibitori proteasi ma che segnala il professor Bianchi la speranza che tesse resistenza ci potranno aiutare nel successive scelte terapeutiche il professor mancheranno ricorda di scegliere con molta cura comunque la al tipo di associazione privati inibitori delle proteasi mancano ancora dati sufficienti per quanto riguarda efficacia e Tolle Blair tollerabilità
Riguarda ritonavir ritorna si propone in modo molto interessante come farmaco adatto all'associazione sia con altre inibito così delle proteasi che con non analoghi nucleo si gli sci e in modo molto astuto poi diminuendo la propria tossicità questo solo un poco di quanto emerso in questo simposio lascio la parola all'il professor Bassetti per legge sono
Alla chiusura solamente per ringraziare tutti coloro che hanno parlato tra colleghi che hanno così brillantemente condotto questo secondo simposio satellite
Il professor solo che è stato veramente abile nel farci recuperare famose dieci minuti ho parlato all'inizio e soprattutto chi ha permesso di realizzare questo si possa
Qualcosa
E come
Può anche essere un po'un
Riepilogo delle cose dette e una premessa di alcune cose che si diranno sopraddette farne o un po'di cui io ho messo giù
Due di te
Su questo su questo lucido siamo alla fine del novantotto
I quesiti sono i quesiti di sempre però aggravati dalla Giunta di molti di molti altri
Inizio precoce d'accordo ma inizio precoce quanto precoce e già da questi numeri si vede come
Ci sia una diversità nell'in nel valutare
La precocità di questo inizio cinque mila copie dieci mila copie trenta mila copie
Ma mano che il tempo passa io ho l'impressione ho la sensazione che da parte di molti si vada verso un inizio precoce ma non così precoce come forse le linee alcune linee guida ancora dicono
Così inizio aggressivo ma quanto aggressivo
E qui ci sono tutte le possibili combinazioni che non sono solamente degli esercizi teorici o di una di queste combinazioni si fondano su un suo razionale
E ognuna di queste e opzioni e già oggi suffragata da una serie di dati importanti che potrebbero fare optare verso l'una piuttosto che l'altra
Un MRP ai una non Berti ai più mi P poi quella classica poi due Inertia ai più un NN di ai
Questo al fine di salvare gli inibitori delle proteasi tre inibitori della trascrittasi inversa al fine di salvare i non nucleo si dice gli inibitori delle proteasi eccetera
E poi questo terzo cui il cui esito è possibile
Una terapia di induzione poi una terapia di mantenimento
Non riprendendo un pochino questi punti
In in modo un po'critico in modo discorsivo senza
Naturalmente togliere nulla e oratori che mi seguiranno
Sull'inizio precoce piuttosto che differito credo che si vada un po'veri verificando una posizione non diversa ma che tende a differenziarsi tra quelli che sono i dati io biologici e la valutazione del clinico il punto di vista del virologo e non sempre collima col punto di vista del medico noi che qui nella maggior parte dei casi siamo dei medici vediamo gli effetti Colletti collaterale importanti che si verificano nelle persone si era sieropositive
A questo punto interessante quello che proponeva molto provocatoriamente lei P sul fatto del punto di non ritorno è possibile aspettare e leggi prospettare meglio aspettare a trattare fino alta appena poco prima del punto di non ritorno
Così per quanto riguarda la potenza verso la tossicità o verso la Ade adesione abbiamo visto recentemente come sono diversi i dati quando noi li esaminiamo secondo il criterio dell'Antolini mente o dell'intera diciotto treat
O dell'Interaction tutte rette restrittivo dove
La
Non contabilità del dato uguale a un a un fallimento
Infondono i medici interessa
Il numero di persone che riescono a portare avanti la terapia e se poi queste anche potente tanto tanto meglio
Ecco in fondo da un punto di vista strategico i quesiti che dobbiamo porci oggi sono un po'questi quale situazione più augurabile in futuro oppure quale situazione la meno intrigante per noia per le persone sieropositive
La necessità di cambiare per scarsa attenzione per tossicità o per inefficace cioè comparsa di resistenza
E di conseguenza quale strategia e preferibile salvarsi opzioni della previsione scontata di futuri in su insuccessi e questa è la strategia del sei classe di antiretrovirali oppure iniziare subito
Con combinazioni che almeno in teoria rendendo gli insuccessi il più improbabili che il più lontani nel tempo nessuno di noi già la soluzione in tasca a problemi di questo di questo tipo ed infine due altre
è considerazioni sono già maturi i tempi per prevedere delle terapie personalizzate in funzione della carica virale che racconta della previsione di tollerabilità e della previsione Pella adesioni ai trattamenti
Sono già maturi i tempi se ne è parlato a se ne riparlerà ancora
Sono già maturi i tempi per pence pensare di personalizzare le terapie in funzione dell'analisi delle mutazioni
Espressione correlate a resi resistenze
Io mi fermo a questo punto e affido la parziale risposta ovviamente
Ai problemi e che ho appena accennato al professor Carosi al professor Lazzarin dal professore Angarano e per quanto riguarda la componente pediatrica alla dottoressa dica no
Siccome come sempre il tempo eh ristrettissimo do subito la parola questa volta o al piacere di darla per primo
Della serie alla professor Carosi attualità nel trattamento del paziente accaniti positiva
Grazie Mauro questa volta anche se con grande piacere primo profittato della sua perizia tecnica
Come però questa volta oltre positive
Allora inizierei subito con la prima diapositiva dicendo che gran parte della mia relazione proprio improntata agli stessi concetti che risposto professor Moroni nella introduzione e cioè ecco anche anche qui il compito affidatemi si tratta di affrontare il problema strategico del trattamento dell'infezione da che vi la prossima
E allora ecco noi partiamo da questi classici questo in qualche modo postulati qui pericolo e cioè come tutti sappiamo trattare presto e trattare intensamente
La prossima
Certo un po'di tempo è passato e allora noi ci dobbiamo chiedere appunto beh ma questo cosa serve serve a prevenire la professione dalla malattia
Certamente questo è vero quando si tratti di valutare parametri clinici infatti è esperienza di tutti noi ed è già stata consegnata come la
L'abbattimento del Bari con lode correre certamente con la diminuita progressione clinica e con l'aumento della sopravvivenza e tuttavia la Cuesta
Riduzione del Barolo da anche al di sotto della soglia di determinazione per esempio quattrocento copie non è adeguata oggi sappiamo a prevenire io il Rebound virale la prossima
Ad abbiamo una serie di dati che ci dicono come la durata la il mantenimento della risposta dipende dalla
Replicazione virale residua e come queste
Non sia sufficiente per esempio nell'intervallo
Tra il vivente uno e le quattrocento e quindi come il nuovo obiettivo dovrebbe essere quello di ottenere una riduzione belva era all'hotel per esempio al di sotto
Sapevo che fosse più
Al di sotto no niente la prossima
A e allora ecco potremo ancora chiede sì ma questo trattamento così evita intensivo e utile per consentirci di non trattare
Life Long il paziente beh questa è una condizione teorica più che altro perché dovremo soddisfare tutte queste queste requisiti che al di là di quello che vi può essere un approccio speculativo non sono certamente attuabile quindi realisticamente ne dobbiamo pensare che la parte dovrebbe essere continuata
In definitivamente la prossima
Allora ed infatti ecco per esempio i tre più importanti Traian che hanno cercato
Di dimostrare la possibilità di passare da una fase di trattamento intensivo triplice o quadruplice terapia a una fase di mantenimento hanno registrato degli insuccessi
Molto netto cioè soltanto mantenere
Il trattamento iniziale consentiva una bassa percentuale
Via Rebound biologico mentre invece il passare a qualsiasi tipo di mantenimento di alleggerimento della terapia il esponeva ad un
Statale
Fallimento ideologico la prossima
E allora se si deve trattare qui in definitivamente così a lungo beh una serie di problemi
Lo diceva Mauro Moroni prima emergono in prima fila
La la tossicità
Gli effetti collaterali a lungo termine la la tollerabilità legata alla complessità deve tutti che convergono verso la compliance del paziente e quei star qua e là diminuita compliance con
La prospettiva di somministrare dosi sub ottimale tassi che emergano fatalmente le resistenze che possano diventare l'esistenza di classe e compromettere le opzioni future la prossima
E allora ecco che noi dobbiamo sì considerare la attività del regime
IMI iniziale cioè la potenza
Per regimi iniziale ma altrettanto importante e anche quello di pianificare lo strategicamente in maniera tale da salvaguardare le opzioni future d'altra parte questo e quanto dicono le linee guida internazionali e le linee guida nazionali
La prossima
Quello ed era preso da quelle delle a Gran Bretagna ma lo stesso concetto e delle nostre linee guida quindi in conclusione a questo punto noi possiamo dire
Che certamente illazione teorico e di trattare precocemente e dei in maniera intensiva però dato che vi sono tutti questi problemi è importante
Chiedersi guardare non soltanto al trattamento iniziale all'immediato ma cercare di guardare al futuro la prossima
Guardare cioè ad un itinerario che presumibilmente parlare verso
L'orizzonte e porsi queste classiche domande la prima delle quali eccome iniziare la prossima
E allora i tre classici approcci per l'inizio sono quella
Che
Sì simili preoccupa di risparmiare in particolare io adesso voglio papà soltanto della risparmio della classe degli inibitori della proteasi anche se voi tutti sapete
Oggi già si affaccia la possibilità di risparmiare anche un'altra classe però siccome oggi il cardine della terapia parte e la lui
Fondata sui inibitori della proteasi le tre strategie possono essere quella del risparmio belli inibito proteasi
Oppure della combinazione degli inibitori in maniera tale da ottenere il massimo effetto oppure la sequenza di azione dell'impiego degli inibitori della proteasi
Per quanto concerne il primo approccio alla prossima
Questo è suggerito sempre dalle linee guida Elea Gran Bretagna una approccio stadi alto
Ma e questo soprattutto è reso possibile dal fatto che noi oggi abbiamo questa nuova classe inibitori non conclusivi ci devi rapina della vertigine e fa di Henze che hanno dimostrato almeno per quanto concerne
L'attività sugli Empoli sono grati una elevatissimo grado di attività infatti una triplice l'associazione
Senza inibitori delle proteasi ma che comprenda o comunque di questi tre farmaci consente di ottenere percentuali molto elevate
Ma di
Soggette che arrivano la con al di sotto dei limiti di determinabilità alla prossima
E allora ecco che i quali dobbiamo chiederci i vantaggi di un tale impiego e gli svantaggi i vantaggi certamente tanti preservare la futura opzione degli inibitori delle proteasi migliorare la
Presunzione di qualità di vita
Alla ottobre tutti quei prerequisiti per per una migliore
Compliance e gli svantaggi in definitiva e nemmeno dimostrati sono probabilmente una minor potenza rispetto i regimi che impiegano inibitore la propria la prossima
E allora ecco che appunto si può
Pensare a una approccio stadi altre sue per pazienti che si erano in una situazione intermedia
Sirti competenze immunologica sia
Di Vaio la loro dal in questi pazienti aprire quel tipo di approccio certamente neve i pazienti o con una più alto va era Lord ovvero con una maggio compromissione
In una logica il caposaldo resta l'impiego degli inibitori della proteasi la prossima
E allora ecco che possiamo chiederci la seconda tipo di strategia quella che combina gli inibitori della proteasi la prossima
In particolare più dati si sono accumulati sul sinergia di trattamento fine ritonavir largamente fondata sulla farmacocinetica
Bettoni aprire ed è illesa qui nervi era ed anche sul profilo di resistenze in quanto non vi sono dei pattern dell'esistenza primaria
Sovrapponibili ebbene in questo trial di Cameron in cui sono state impiegate varie posologia
Si è visto come la proporzione di pazienti e la quota di pazienti andrete debole
Rocco ballo da on the table trattati con questa associazione sia estremamente elevata
Oltre il settanta per cento e non dose dipendente quindi quello del Co anche con la dose più bassa quattrocento per due di entrambi i farmaci ovviamente in questa
Dose più bassa la
Delle delle Fëdor per tossicità erano decisamente minori la prossima e quindi questo è una prospettiva molto importante la prossima
Anche l'associazione a quadruplice terapia che vede l'Associazione Vista qui per vivere e di Delfino aveva se dimostrata decisamente potente in questa trial con pazienti largamente Experience la prossima
E allora anche qui facciamo un po'un bilancio e certamente ma noi possiamo risaltare le interazioni farmaco cinetiche di questi farmaci che finiscono tutti sulla
Sulle
P quattro c'è un cinquanta
La potenza che vero e che verosimilmente e maggiore e la possibilità di un dosaggio conveniente due volte al giorno e una diminuzione degli effetti collaterali riducendo le dosi
A lungo termine potrebbe esserci però il rischio di uno sviluppo di resistenza a tutti inibitori da potersi possibilità prossime
E quindi è vale certamente le la pena l'importanza di valutare questa che poi in definitiva la più classica delle strategie
Quelle che impiega che impiegano gli inibitori della proteasi in associazione con due inibitori lucrosi dici verrà scritta la prossima
E allora come sappiamo che ad appositi via Po dettate dal re di resistenza differenziati da una parte ritonavir e in vino aver praticamente over lepri e dall'altra parte c'è qui nel vivere edificabile
E però eliminare abbiamo dei dati per cui per esempio in questo studi ucciso in cui si evidenzia lattari Potenza
Di
Questo tipo di triplice terapia con il sa quindi che sorge il associato alla ZTL Tissi Comencini dimagrire associato alla ZT e perché si sia
Per quanto concerne la quota di pazienti Comba era nota Ande tette Gore sotto quattrocento coppie sia sotto i cinquanta corpi
La prossima
E ancora in questo studio si può osservare la elevata efficacia del del fino a via dell'impiego delle figlie almeno in quella che la per la posologia consacrata queste in rosso settecentocinquanta
Milligrammi tre volte al giorno anche se oggi vi sono tra Erice in corso che ti mostro la possibilità di mantenere i mille cinquecento milligrammi ma in due dosi giornaliere la prossima
Il primi risultati del nostro studio Mastella evidenziano come alla termine di un anno la efficacia di un braccio che prevedeva l'inizio della terapia con indire vi era o Tritone via
Verso che questo rosso verso un altro che prevedeva l'inizio della terapia con Sequi inabile hard gioiello e quindi considerata una associazione decisamente dotata di minore potenza ebbene in una prima fase vi era una netta differenza al termine dell'anno invece un'equivalenza la prossima
E come mai B questo perché noi dobbiamo considerare questi tre componenti nel determinare il beneficio clinico
E urne o per quanto concerne gli impone surrogati nel lungo periodo l'attività certamente ma anche l'aderenza e la il il profilo del le resistenze quindi siccome quello si tratta di una analisi condotta sulla base di intese con tutto l'iter questi risultati sono altamente significativi la prossima
E allora ecco che noi ora avendo disposizione anche nuove categorie di farmaci che non avevamo i tempi del master uno cioè un anno e mezzo fa
E cioè inibitori non nucleo usi etici bella trascrittasi inversa e in più i nel Fidelio e presto speriamo di essa qui navi ecco che nel trattamento dei pazienti non aiuta
Noi pensiamo di dover confrontare queste tue alternative la la prima una triplice terapia
Che a confronti l'associazione dei non numerosi dice verso limitrofe della proteasi
Per i pazienti in fase più avanzata ovvero conviene mi è più alta confronti ma la associati della associazione sempre a due
Inibitori conclusivi città trascrittasi inversa Bisacquino e via o nel fino al mio vs inguine dir e Retrone la prossima
E poi ecco salto questa fase cambiare come questo era il braccio che si riferiva entro il protocollo che si riferiva INAIL va e allora cambiare come in caso di fare la prossima
Anche qui si si tratta di avere bene in mente la necessità di salvaguardare opzioni future e quindi partendo dai profili di resistenza alla prossima
Noi queste sono resistenze primarie le secondarie grosso modo come già ho detto più volte come ancora di recente è stato
Testimoniato noi possiamo avere tue Pater la prossima differenziati l'uno che vede Issa qui nel bene e nel fine via l'altro indica vivere e ritonavir
Nell'un caso le resistenze emergono con poche votazioni nell'altro caso abbia una genetica barriera per cui una prece nevica per cui le resistenze emergono solo dopo molte brutte azioni
Questo fa sì che ha fatto di cogliere immediatamente la resistenza nel primo caso noi abbiamo la salvaguardia di ulteriori opzioni perché quando la resistenza insorge per proprio mutazioni evidentemente vi è una minore possibilità di cross resistenza rispetto all'altra condizione la prossima
Che è più difficile che si sviluppi ma che coordinazione e allora ecco che perché possiamo speculare questa possibilità e cioè come il sulla base dei dati disponibili il per quanto concerne per esempio il fino al mille questo sia un candidato di prima linea ottimale in quanto meno facilmente induce cross resistenza con il l'indiremo che per esempio a un trattamento successivo
Il contrario per quanto concerne in linea vivere capitone delle mentre in una situazione intermedia si trovasse culinario prossima
E allora per concludere ecco che anche qui noi abbiamo tre opzioni una che quella cui accennavo prima di uno studio strategico che fondandosi su questi pochi versi pattern di resistenza
Secondo le indicazioni dell'Enea dice
Preveda il passaggio da una tripletta all'altra cioè una severa contenente per intenderci limpide Pier all'altra contenente le file e viceversa
Una questione aperta resta quella di valutare la validità dei testi resistenze per indirizzarci invece in maniera mirata al cambio bella
La trattamento
E poi ecco PPI sono delle strategie alternative
Abbia sentito parlare anche oggi stesso della strategia delle procedure ormai tutto il mondo ogni volta quando si parla di Rescue Therapy ipotizza questa possibilità per concludere la prossima
E un'ultima credo oppure un'ultima dice che il nostro studio master di cui parleremo presenteremo domani nel dettaglio di ecco si propone di confrontare esattamente queste tre strategie una le la strategia sequenziale
Valutata secondo l'analisi Integration tutto l'iter vs
La a strategia mirata dai testi di resistenza verso su un braccio che quello bella combinazione con l'idrossido ora la prossima e ultima veramente ci dice che a questa questa terapia parte ha determinato una serie divisi benefici assolutamente considerevoli sul campo anche non parliamo
Di trial lo studio basta volesse uno studio sul campo e tuttavia il grande problema cruciale resta quella della forma coesistenza e del resistenza crociata
Di classe e quindi essenziale una pianificazione dell'itinerario terapeutico
Lo studio Masi si propone di valutare sul campo sul terreno in condizioni cliniche impiegando tutti i farmaci disponibili secondo le linee guida appunto questi pure approcci randomizzati
Per i soggetti ma io non e questi tre approcci anche questi randomizzati e controllati diverso per il per i soggetti experiences grazie
Grazie professor Carosi
Se voi fermarti
E viene tempo per un paio di domande
Vi è qualche domanda per il professor Carosi
Io penso che lo studio domani presenterà ai maggiori dettagli
Possa rappresentare veramente uno studio in grado di dare una risposta una volta italiano ma pertanto affitta italiana a una serie di problemi
Che sono di valenza strategica
Quindi sono cose che io ripeto frequentemente perché celle o dentro
Le scelte che noi facciamo oggi
Avranno delle grosse ripercussioni su tutta la storia delle persone si era sieropositiva
Quindi cercare di capire rapidamente se ci stiamo comportando bene oggi quando impostiamo una certa strategia terapeutica non per il risultato in sei mesi
Ma per quello che potrà accadere nei prossimi cinque dieci anni alle persone sieropositive
E di grande importanza grazie professor Carosi
Adriano Lazzarin ottimizzazione della terapia antiretrovirale esperienze cliniche internazionali quattrocento
Grazie a Mauro mi passa prime diapositive
Il mio intervento s'farà un passo indietro rispetto a quello fatto da Giampiero
Carosi per che
Volevo rispondere
Questa presentazione ha alcuni punti che pazzo che citava come le questioni aperte in merito l'inibitore proteasi oggi abbiamo oggi quasi cronologicamente di opposizione un ogni pittore proteasi che in parte può essere inserito nelle risposte che sono state evidenziate
Con quale inibitore proteasi cominciare al terapia di prima linea come garantirà maggiore compliance rispetto ai farmaci che oggi abbiamo a disposizione
E cosa fare nel caso dia un fallimento terapeutico nella con lo schema più usato attualmente soprattutto negli Stati Uniti questo tentativo artici Endine Aguirre l'ultimo punto che affronterà invece il giochino quali sono le limitazioni che inibitori proteasi oggi danno agli Interni enti resistenze una prossima diapositiva
è d'obbligo fare un piccolo passo indietro
Perché di fatto oggi non abbiamo ancora le dimostrazioni pratiche parte lo studio compassionevole che è stato impostato in Italia negli ultimi tempi sul sulla maneggevolezza sull'efficacia di niente finali al per cui lo studio mandamentale dal quale si è partita in giudicato efficace il cinquecentoundici a cui faceva riferimento Carosi intervento precedente che sostanzialmente dice che ci dimostra che la duplice ma lo sapevamo risponde
Tipico del risponde mentre la triplice terapia e che il dosaggio da usare sono i settecentocinquanta milligrammi tre volte al giorno in questa serie positive che presentano il cinquecentoundici si dimostra appunto questa cosa la riduzione della carica virale vedete era drammaticamente è superiore nei soggetti con dettati precisi tre ticinese dinamica tanto che al sesto mese il braccio che faceva duplice è stato per motivi etici ovviamente interrotto è confluito nei verrà nelle braccia successive come complicato schema di sinistra che per motivo di tempo non vi sottolineo in dettaglio la prossima diapositiva
Da vedere come e di fatto i settecentocinquanta milligrammi in termini di risposta di percentuale di risposte soprattutto quando si considera un dato più affidabile che sono le al di sotto del cinquanta copie di RNA nel plasma Pétain settecentocinquanta milligrammi danno tre volte al giorno danno una risposta decisamente più convincente dei cinquecento milioni nel dei grammi tre volte al giorno ovviamente non c'è confronto con dal duplice
Terapia
Un dato delle deposizioni canto
Risottolineare come la differenza che c'è tra il dato con che Tirrenia studiato con tecnico oltre ai sensi di sia più affidabile rispetto a quello studiato con tecniche
Non ultra sensibile qua trecento colpi soprattutto se si considera nella fase iniziale risposta una Dual terra la prossima
Il il tempo di arrivo alla risposta ovviamente molto condizionata dal tipo di metodica usata come vedete bisogna forse aspettare un po'di più ma con risultati più convincenti se si usa metodica ultrà Sensi TV
Il risultato della riduzione la carica virale della percentuale di soggetti che arrivano alla negatività azioni va in modo speculare alla risposta in termici quattro sì al sesto che nel suo Steiner dal dodicesimo mese soprattutto al ventunesimo mese vedete non c'è differenza
C'è una lei leggera discrepanza dalla risposta in termini C quattro e la scarsa risposta di riduzione della Tirrenia nei soggetti trattati con complice al prossimo
E conclusione di questo studio la prima bella risparmio è che usare metodi più sensibili rende lo studio la l'approccio clinico i pazienti in trattamento conduttrice a triplice più sensibile
E soprattutto che i settecentocinquanta migrante rotte al giorno sono lo schema che va usato per la combinazione prima dice che preveda in fino a via anche qui premente un altro studio per avanti tre dava una risposta sostanzialmente uguale alla precedente trattati in duplice hanno una riduzione la carica virale convincente però soltanto imitato apre un periodo osservazione mentre ma triplice terapia dando una risposta più convincente più duratura nel tempo con una riduzione fino a traslocare in meno rispetto Besana prossimo
Anche qui non entra dettaglio schema era quello previsto dettati e tredici verso altri aspetti tattici più nel finale schema è complicata non lo sottolinea di faccio vedere come anche interni enti confronto statistico tra i due dati i pazienti avevano una riduzione della carica virale rispetto al Bilancio no significativamente più rilevanti un triplice verso la duplice prossimo
Un'altra delle risposte che sottolineava il primo schema dieci domande di Button era come migliorare la compliance dei pazienti che sono un agente Trichet terapia penalizzati
Dal numero di compresse e dalla modalità di somministrazione e una delle risposte possibili
Per quello di del passaggio duplice somministrazioni da una triplice somministrazione verso una duplice somministrazione anche qui lo schema altra zona venuta benissimo diapositiva a fianco confrontava D quattro D tredici nel fine aver settecentocinquanta milligrammi tre volte al giorno che viene considerato lo schema di trattamento usuale approvato dall'FDA contro una duplice terapia con differenze all'inizio ma poi comma confluenti in uno stesso
Modalità testamento che sono i mille duecentocinquanta milligrammi due volte al giorno confrontati a novantasei settimane rispetto all'inizio una prossima diapositiva
Fa vedere come la duplice verso la triplice con notevoli vantaggi ovviamente per il paziente non costretto alle tre somministrazioni al giorno
Come vedete diapositiva del tutto sovrapponibile anzi ma aumento dei CD quattro in quelli che facciano mila duecentocinquanta milligrammi per due era maggiore rispetto a quelle che facevano ai settecentocinquanta milligrammi per tre
Una riduzione la carica virale era sovrapponibile con una leggera differenza tra autore della
Maria tre volte al giorno rispetto alle volte al giorno ma per non significativa la prossima diapositiva
Familiare come la proporzione la percentuale di pazienti che aveva raggiunto la negatività
Venti della dirmi al di sotto delle quattrocento copie fosse come vedete le attrezzature settimane
Del tutto sovrapponibile come un altro dato abbastanza importante che si poteva temere
All'inizio gli effetti collaterali non siano molto diversi nel in un caso rispetto all'altro con percentuali dodici tredici per cento
Delle tende ad effetto collaterale più frequente nei soggetti trattati con nel finale in associazione soprattutto anti Quattrocchi la prossima
Il tempo di risposta non cambia con le tue modalità triplice verso duplice vedete è un po'più lenta anzi quella che si ottiene con la triplice rispetto con la questione con la duplice anche se le due curve sono decisamente considerabile parallele irrazionale questi retroscena frittata prima perfida qua comunque c'è anche sul piano Farm della farmacocinetica del tutto
Sostenibile convincente perché duecentocinquanta milligrammi due volte al giorno dieci case studiati vedete come la la la farmaco alla disponibile difformità del farmaco arrivi fino alle dodici ore a livelli accettabili per avere un effetto antiretrovirali la prossima
Le conclusioni
Peraltro ancora ad intermedi questo studio fa vedere come novantacinque per cento dei risponda
La carriera Enea rimane non determinabile per trenta questo tanto per settimane di farlo app con una percentuale di successo dell'ottanta per cento come i due regimi siano egualmente tollerabile come risposte in termini CD quattro sì e convincente e sovra penso al punibile per il e due case la farmacocinetica Grandetto accetta questo sì accettare questo schema terrà il suo razionale agli alti livelli di risposta della non aumento degli effetti collaterali rendono questo trattamento un possibile trattamento di prima linea
La prossima
Un'altra delle
Gli eventi che nacque ci troveremmo davanti la possibilità di cambiare uno schema terapeutico antecedente prensili impaziente Experience come diceva prima Carosi non ha come intanto una delle storie positive quello di passare a un regime con due inibitori
Delle proteasi uno degli schemi non ancora
Praticata in termini
Quantitativamente rilevanti nello scenario internazionale la combinazione sta qui nave sorge verso nel finalmente al c'è uno studio antecedente che usava il saquinavir argento che però per uno studio in prospettiva da applicare forse va considerato un po'superato il nel fino a lire aumento ai livelli dice quindi del di circa cinque volte
E una all'associazione con nel Tirreno rende appunto il trattamento con ottantotto cento Milan tre volte al giorno pari a un trattamento con mille tournée duecento milligrammi tre volte al giorno se non dato in associazione lo studio Spice
Al punto che è stato citato prima Giampiero
Vuole dimostrare questo è costato presentato da un board e oggi ha dati ancora più consistenti alle spalle la prossima che positivo
Gli schemi implicato in questo studio erano i seguenti sarà prima virtù inibito trascrittasi inversa nel finger più indietro terzetto si inverte
Confrontati verso una quadruplice e verso una duplice che prevedeva solo i due inibitori delle proteasi qui riporta numero di paziente
Arruolati ma non entriamo nei dettagli per motivi di tempo la prossima diapositiva
Ci fa vedere come sul piano del cambiamento dei CD quattro il
Sia forse
Penalizzato il braccio conosciuto inibitore proteasi anche se raggiunge alla fine saltò in aria per più il tuo invito arrestato inverso mentre la combinazione cioè primarie Martinelli reprime pittore presentato inverso ossia al di sopra dei valori osservati nell'abbraccio diciamo così tradizionale il in nato Intentions tutto ritorna il cambio modificazione scusate
E l'RNA rispetto al design'con ampie contrassegno se ti fa vedere come ci sia una riduzione consistente la carica virale anche qui con una modesta ma destinata una penalizzazione
Dei braccio dei pazienti trattati con solo tu inibitori della proteasi mentre il braccia che va dato maggior risposta era quello con fino adesso ha quindi aver più due artigiani corsa quindi più due europea ma soprattutto come dette questo con una riduzione del quaranta per cento e cinquantasette per cento rispetto ai livelli al di sotto ti determina Miglietta la prossima de positiva
Qui riproduce sostanzialmente quello che ti ho appena detto che positiva a numeri un grafico anche qui vedete il braccio che sembra andare meglio Sabrina per Peter tirai allattare Sarene fino a via c'è quindi credo inibitore per Stasi inverso
La stessa cosa si vede come riduzione della carica virale rispetto al presidente del però le curve tendono a ad essere molto vicini tra di loro e quella sempre con la più alta e quella con i due inibitore di proteasi passo al prossimo
Le conclusioni sono quelle che vi dicevo prima la propria numero di pazienti con cariche Velardi sotto tre cinque cotte era quella prevista domani sedici settimane ha fatto vedere aiutati che ti dicevo e da combinazione
Decisamente sul piano dei risultati ideologici e immunologici come aumento dei CD quattro decisamente convincente
Un altro dei problemi che insorgono
Che sono insorti gli stati dimostrati pubblicati e fanno parte dell'esperienza quotidiana
La all'IPO distrofia comunque le anomalie del metabolismo ripide questo Servant
In pazienti in trattamento in triplice qualche volta a dir la verità comitati trenta anche recentemente dal gruppo di Maroni e comunque Pisa visibili trasparenti in Europa anche con volte con una duplice la prossima
Il una delle domande cosa fare in condizioni di questo genere quello che hanno fatto alcuni ricercatori hanno presentato il loro lavoro a Ginevra nel luglio dell'anno scorso tra quelle di cambiare il trattamento in corso verso schemi Diversi e in particolare impiegando questo questa tavola rotonda minimi mi impone selezionare unità di presentati in questo senso
Così usando il nel fino a via la media neri per i trigliceridi come vedete prima di inizialmente in avere i soggetti che facevano una triplice Caramanti intestato interni per Mieli Potì stroppia
Erano tre sette per cento a tre mesi erano scesi cambiando l'inibitore proteasi il colesterolo non aveva fatto vedere nessun cambiamento a tre mesi di distanza reciproca distrofia non era
Si era stabilizzata non peggiorate inceppato sette per cento dei casi parzialmente regredita nel trentatré per cento dei casi mentre in due casi era progredita come prima del cambiamento verso nel fino a fine ho dei problemi pre clinici forse amanti natura clinica rilevantissima e non soltanto l'alterazione
Del metabolismo dei lipidi ma soprattutto il metabolismo degli zuccheri con questo problema evidenziato della possibile insulinoresistenza
Che da dei problemi di Abete non non irrilevanti la prossimità positivo fa vedere anche in questo caso come il cambiamento dell'inibitore proteasi usato precedentemente di fatto dallo switch indicate nel fino a via studiato in otto pazienti positivi senza storie precedenti intolleranza
Al glucosio ampia intatto che avevano una glicemia al di sopra dei centoventi in meno d'occasioni o che avevano una iperglicemia sviluppata nei nei sette mesi dall'inizio e terapia con in dinamiche
Come vedete di questi otto pazienti sei sono passati indirettamente Anne-Sophie Mutter senza interruzione tre di questi hanno presentato una completa risoluzione fate perché dice Emilio che si è mantenuto anche distanza di sei mesi al momento del cambio della terapia
Tutti si pazienti avevano meno di cento copie non quindi risponda al trattamento con indi Nagar che è uno dei problemi che si hanno nello switch da un trattamento verso l'altro la mettere davanti i problemi clinici rispetto al successo terapeutico che in genere questi pazienti hanno al di sotto dei delle manifestazioni cliniche dis metaboliche tuttavia questo Successo non era stato penalizzato dal cambiamento verso un altro inibitore delle proteasi
Avrò Sandia positiva
Sì credo che siano le ultime si sette pazienti su otto che è una buona risposta in dinamica prima la comparsa della iperglicemia mentre due hanno interrotto in dinamiche lettrice mia si è risolto entrambi dopo l'interruzione di Nino non c'è verificate stanza quattro cinque mesi dall'inizio della terapia con nel finanziere quindi le conclusioni di questo studio peraltro preliminare non non Paley c'è un'osservazione su pochi casi ma certo può rappresentare uno stimolo interessante a non a rinunciare al successo terapeutico con gli inibitori passando ad un altro inibitore se si dovesse dimostrare più convincente questa mancanza di effetti collaterali come peraltro in vetro proteasi perché insieme che si sviluppa durante il trattamento con intima per può essere superata con interdizione in finale
Da questi dati preliminari sembra quindi che anche immigrati una minore tendenza sviluppare iperglicemia rispetto a quanto osservato con altri pittori il mantenimento e la risposta che la nel tempo dovrà essere confermato con dati più allungate
Io comunque avere terminato passo a Gioacchino il problema delle resistenze che certi non è in regola
Grazie africano
Abbiamo un minuto secondo la mia tabella di marcia che prevede di finire qualche minuto prima per poter liberare la stanza insomma prendere un po'd'aria che noi siamo qui per due
Vi è una domanda per il professor Lanzarin
Che volevo semplicemente dire titoli il commento che ci auguriamo ha veramente tutti che il nel fine Harrier presenti un minore impatto sul metabolismo dei Grassi
Che non correre
Per triplice ritmica è destinato almeno per quanto tutti noi ricordiamo dalla medicina interna è destinato probabilmente ad avere delle conseguenze non trascurabili in futuro
Professore Angarano valutazione delle resistenze in corso di terapia antiretrovirale
Grazie professor Moroni
Molti colleghi oggi hanno parlato di resistenza e quindi questo mi facilita molto nel compito di affrontare questo argomento
Che non affronterò parlando molto di esperienze reali ma sforzandomi di dare qualche interpretazione a a a quello che stiamo vedendo diciamo davanti a noi si evita la prima diapositiva
Giusto per ricchi ricordare di che cosa stiamo parlando molti collegarlo oggi detto
Che la base della comparsa di resistenza ai farmaci antiretrovirali risiede nella elevata dinamica di H in cui motivo nella imprecisione della sua trascrittasi inversa con l'assenza dalla capacità di correggere
Gli errori
Questo porta sostanzialmente a una
Accumularsi della sua del meccanismo evolutivo de di HIV
Che porta il virus a attraversare le tappe evolutive diciamo nell'ambito di un solo individuo paragonabili a quelle che si sono verificate in milioni di anni dal nostro pianeta
Questo porta nei fatti all'accumularsi
Nella singola persona sieropositiva di una popolazione virale che non è fatta da tanti Bull oggi in uno uguale all'altro ma è fatta da individui virali dotati di caratteristiche cioè i nomi che e fenotipiche del tutto peculiari in questo sistema naturalmente
Come qualche centinaio di anni fa ci ha insegnato ad Arpino
Si inseriscono le pressioni selettive dell'ambiente
Le pressioni selettive dall'ambiente sono rappresentate dalla risposta immunitaria sono rappresentati dai dei farmaci che noi introduciamo nel trattamento la prossima
Sappiamo anche che in questa popolazione dotata di una così spiccata variabilità
Però nei fatti la possibilità di preesistenza di votazioni e tutto sommato ridotta o limitata
E quindi mentre possono resistere varianti genetiche che possiedono uno contemporaneamente uno due mutazioni associate resistenza ai farmaci antiretrovirali estremamente improbabile
Che siano presenti popolazioni virali
A meno che queste non sono preesistenti perché acquisite direttamente al momento delle infezioni o successivamente come sembra tra l'altro essere possibile ora quindi e estremamente improbabile che esistano popolazioni virali che possiedono contemporaneamente tre o più mutazioni sta di fatto comunque che noi dobbiamo dare per scontato che il paziente che seduto di fronte a noi diciamo dall'altro lato dalla nostra scrivania
E afferma possiede e popolato da miscele complesse di virus
Che possiedono caratteristiche diverse
Ed è anche chiaro che la prevenzione delle resistenze su questo si è molto battuto in letteratura mi congressi
Sembrerebbe essere chiaro che la prevenzione della comparsa di resistenza e richiede una completa soppressione della replicazione virale la motivazione biologica di questo fatto sta risiede proprio nella nel fatto che la comparsa di resistenze legato al processo replica attivo virale per cui segue però diciamo chiudiamo questo rubinetto evidente che la mutabilità del virus non può realizzarsi la prossima
Questo giusto per cambiare i barattoli di caramelle e io da quel qualche mese faccio vedere
La prossima
Alla alle resistenze fenotipiche cioè la capacità del virus di sopravvivere di moltiplicarsi quindi in presenza di un farmaco corrispondono generalmente delle mutazioni queste votazioni nel genoma virale sono chiamate primarie
E sono delle votazioni che consentono appunto al virus di aggirare quella tappa replica attiva che era il bersaglio dell'attività del farmaco
Questo meccanismo su questa capacità di aggirare questa tappa replica attiva generalmente ha sempre un costo per il virus questo costo per il virus deve essere aggirato
E per essere aggirato il virus se non viene completamente impedito nella sua replicazione lo ha fatto sperimentando strade diverse questa sperimentazione di strada diverse porta alla formazione di mutazioni che possiamo grosso modo definire tutte secondarie
Che consentano al virus di riacquisire la capacità replica attiva che aveva perso in virtù delle mutazioni primarie la prossima
E quindi abbiamo ormai un una mappa
Che costantemente cambia si aggiorna ma che è abbastanza verosimile attualmente per quelle che sono le mutazioni primarie connesse all'uso di tutti i farmaci antiretrovirali debitori della trascrittasi inversa la prossima
Inibitori della
Della al nucleo si dice della trascrittasi inversa
E una differenza importante che volevo sottolineare e quella che mentre per gli inibitori della trascrittasi inversa per molti inibitori della trascrittasi inversa
E come vedremo tra poco per molti inibitori delle proteasi
Le mutazioni primarie non coincidono non è questo il caso per gli inibitori non nucleo si ITC della trascrittasi inversa perché per questi farmaci
LSD critiche di mutazione sono sostanzialmente le stesse o estremamente vicine l'una le altre questo comporta il fatto che per questa classe di farmaci antiretrovirali il fallimento di un di un trattamento generalmente preclude l'ulteriore utilizzo di altri farmaci della stessa classe la prossima
Per quanto riguarda gli inibitori delle proteasi come vedete la situazione è molto più complicato ed è complicato dal fatto che il genere delle proteasi del virus HIV non è un gene pesantemente conservato quindi un gene che e varia è una è una di quelle di quelle di quei geni che nella variabilità di HIV può variare
Notevolmente questo si presenta all'analisi genomica delle gemme delle proteasi come una un polimorfismo
Cioè ci sono pazienti che indipendentemente dall'esposizione agli inibitori delle proteasi presentano una sequenza
Che più o meno variata rispetto a quello che noi consideriamo la sequenza standard senza che questo condizioni una efficienza replica attiva Del Piero Santi spesso migliorandola
La cosa importante però da sottolineare per la resistenza agli inibitori delle proteasi
E il fatto che come è stato già detto oggi che non vi è una
Netta con l'eccezione delle in divenire del ritonavir che hanno in comune come mutazione primaria la mutazioni imposizione ottantadue
Le mutazioni primarie dei vari inibitori delle proteasi non coincidono questo naturalmente ci consente di pensare come diceva professor Carosi a una possibile terapia sequenziale
Di vari inibitori delle proteasi a condizione però la prossima
Che non riusciamo a individuare subito i fallimenti terapeutici perché come vi dicevo prima le mutazioni secondarie non sono altro che delle votazioni che consentono al virus di aggirare
Il difetto replica attivo acquisito con una mutazione primaria quindi se noi lasciamo il il il paziente esposto un trattamento inefficace dal punto di vista dell'inibitore delle proteasi noi facciamo accumulare
Mutazioni e aumentiamo
La possibilità di una resistenza crociata cioè facciamo rendiamo più probabile che tra queste mutazioni vi siano mutazioni che contemporaneamente conferiscono resistenza anche ad altri inibitori Luca delle proteasi e quindi la risposta un secondo
Trattamento sarà minore e la risposta sarà minore non solo a un secondo inibitore delle proteasi ma anche a quelle combinazioni di inibitori delle proteasi
Che abbiamo visto oggi la prossima
Si dice generalmente e nei fatti così che a seconda del grado di soppressione c'è quindi dalla potenza della al trattamento antiretrovirale che noi andiamo a instaurare in un in un regime di trattamento noi ab potremo favorire o meno la comparsa di un mutante mentre invece se riusciamo a raggiungere una completa soppressione per la replicazione virale
Il virus che poi riemerge è un virus di tipo qua il TAR la prossima
Per cominciare non c'è per niente d'accordo su che cos'è questa
Completa soppressione della replicazione virale in questi anni in questi mesi noi abbiamo
Visto che
Cioè siamo passati da teste che avevano cinque cinque prima dieci mila copie poi cinquecento poi duecento adesso venti copie nei fatti abbiamo trasformato abbiamo visto trasformare sotto i nostri occhi dei successi
Terapeutici in insuccessi terapeutici per noi era un successo un paziente che scendeva sotto le Cinque C due cinquecento copie
Però subito c'è venuto il teste da duecento e quello stesso paziente che aveva un successo terapeutico sul piano biologico e diventato un paziente fallito dal punto di vista terapeutico
E così potente e così adesso si parla di due copie di una coppia
Quindi queste c'è molta incertezza sta su questo su questo aspetto la prossima
Cominciano a venir fuori dei dati che non si basato soltanto sul su due fasi del di inibizione della replicazione virale la prima fase rapida la seconda più lento ma che sembra individuare una terza fase che si verifica anche quando il paziente scende sotto il il livello di misurabilità cioè esistono cominciano a venir fuori i dati secondo i quali anche se il paziente non ha più una carica virale misurabile una certa evoluzione della
Diciamo della sua popolazione virale avviene le domande sono dove avviene questa evoluzione certamente non nel plasma ma il plasma e una una parte irrilevante diciamo della come sede di replicazione virale quindi probabilmente al piede nei linfonodi e soprattutto in altri organi nei quali i farmaci arrivano in concentrazioni
Non sempre sufficienti per inibire completamente la replica virale la prossima
Come contraltare di questo aspetto noi spesso ci troviamo di fronte a situazioni di questo tipo questo sono due pazienti tutti e due con una carica virale intorno a a cinque mila soltanto che un paziente si era negativi Zaha tu dal punto di vista della carica virale sotto una terapia triplice mentre invece l'altro non si era mai negati viziato
Ora io personalmente mi trova molto più a mio agio con una situazione di questo tipo che conduce ad una situazione di questa perché perché questa situazione che cosa vuol dire vuol dire che il paziente ancora delle votazioni prima
Ancora delle votazioni sulle quali non si sono accumulati Effetti che hanno consentito al virus di recuperare capacità replica questa situazione a mio parere molto più rischiosa perché questo è il caso di un paziente che ha avuto mutazioni primarie in una fase che non potevamo vedere perché là sotto il livello di misura Brittan
E che però sta accumulando rapidamente mutazione
Che lo porteranno a un fallimento terapeutico probabilmente più o meno rapidamente la prossima
I testi anche sui testi ci sono alcune incertezze
Cose sono abbastanza note ci sono testi genotipici il teste però tipici il maggior limite dei test fenotipi ci sta nel fatto che in linea di massima non è possibile tirar fuori PIR rossa
Capace di replicarsi da tutti i pazienti anzi questo è estremamente raro impaziente in trattamento
La prossima
Il teste di cui disponiamo sono molti ormai disponibili anche commercialmente
Un alcuni più costosi altri meno costosi tutti quanti sia quelli genotipici che stenotipici si basano sulla possibilità di andare a a misurare una serie di mutazioni o perché già le conosciamo qual è teste slitta queste mutazioni sono individualmente conosciute quindi abbiamo a vedere c'è la mutazione quarantuno la settantaquattro settantacinque
Altri teste sono più raffinati come per esempio di i test Affi metri x che consentono di studiare molte più mutazioni avvicinandosi molto a una sequenza completa poi ci sono le sequenze complete che prendono sia il genio della proteasi che quella delle reti
E poi ci sono i i teste Geno stenotipici che probabilmente sono i più promettenti per il futuro anche se sono molto costosi e complessità effettuare queste teste come presenta il test virgola
Si basano sulla possibilità di creare dei degli ibridi virali
Tra un peer un ceppo di laboratorio privato dei geni della RTI e delle della proteasi
Che viene ibridi Zatoichi con i geni prelevati dai virus presenti nel sangue del paziente che vogliamo analizzare abbiamo quindi una chimera virale che capace di replicarsi in vitro che ci darà la capacità di risposta fenotipica
Ai vari farmaci dei geni presenti nel plasma del paziente che ne stiamo analizzando naturalmente questo rappresenta un notevole passo avanti perché ci consente di analizzare
Virtualmente ogni paziente dal punto di vista fino tipico cosa che non era possibile con i test tradizionale la prossima
E abbastanza noto è chiaro che il valore predittivo dei teste di resistenza
Ha un valore in senso negativo ma non in senso positivo cioè noi possiamo escludere farmaci nei confronti dei quali troviamo una resistenza non possiamo dire però che quel paziente risponderà un trattamento verso il quale noi non riusciamo a dimostrare una resistenza in in vitro
E questo è normale diciamo a paragonabile anche alle comunico Rino Urbino cultura
Una serie di lavori hanno dimostrato il valore della dosaggio del genotipo la prossima
Tanti altri lavori hanno dimostrato anche la capacità predittiva della dimostrazione del fenotipo la prossima
Ci sono notevoli problemi interpretativi dei risultati specialmente dei risultati di dosaggi genotipici questi problemi interpretativi non si pongono per le resistenze a singoli farmaci ma si pongono per le resistenze complesse
Molto spesso il numero in mutazione è talmente quello che troviamo diciamo nella pratica clinica è talmente alto da rende da rendere difficile l'interpretazione difficile l'interpretazione che può essere possibile soltanto se associata a teste di tipo freno tipico da questo punto di vista essenziale creare dei database su base nazionale
Che consentano di fornire questi meccanismi interpretative alcune compagnie hanno costruito già dei programmi che sembrerebbe funzionino da questo punto di vista
La prossima
Chiedo scusa per questo bianco che non fa leggere più niente
Serve o non serve fare di teste genotipici per decidere un trattamento uno dei Trials più interessanti da questo punto di vista è questo piratato uno studio europeo che ha selezionato pazienti
Con un fallimento terapeutico cioè con più di dieci mila copie
Dopo sei mesi di trattamento con inibitori della trascurati inversa dopo almeno tre mesi di trattamento con Dimitri delle proteasi e i risultati iniziali a sei mesi di questo studio soltanto su un una quarantina di pazienti delle nel due bracci
I due bracci erano randomizzati a cambiare il trattamento sulla base della pratica clinica del medico oppure sul in maniera guidata sulla base del dei test
Di resistenza al gelo tipica e voi non vedete perché non lo vedo granchio comunque mi dovete credere che nei fatti la differenza tra risposta in termini di riduzione della carica virale e percentuale di pazienti sotto la la soglia delle duecento copie di misurabilità e chiaramente a favore del gruppo di pazienti che scegli per i quali la terapia veniva scelta sulla base della genotipici azione la prossima e ultima e sostanzialmente la conclusione accorsa possono servire sul piano clinico i test di resistenza per per cominciare diciamo che la di il costo beneficio dell'effettuazione dei test di resistenza e in dubbio quindi nessun amministratore ci potrà dire che spesso gettiamo i soldi pubblici perché basta pensare a quanto costa un solo mense quanto costa in soldi
Un solo mese di terapia mal fatta per giustificare la spesa anche di due milioni per fare un test di resistenza per fatto
Laddove costa due milioni quelli freno tipici commissionati all'estero senza contare i i costi per il paziente e per la comunità
Di una terapia mal fatta in termini di selezione di ceppi resistenti come diceva il professor Moroni nella sua introduzione in termini di danno o di conseguenze al lungo e lunghissimo termine che il nostro paziente potrà potrà incontrare
Certamente c'è uno spazio per testare
I pazienti dall'inizio del trattamento vattene individuato e vanno monitorate va monitorata la circolazione di ceppi resistenti è utile senz'altro per chiarire
Una scarsa risposta virologica in qualche caso non sempre questa dipende da la comparsa di resistenza ma possono esserci fenomeni per esempio di farmacocinetica peculiare per alcuni pazienti oltre i problemi di aderenza
La stessa cosa per capire un una un una ripresa della replica virale utile per cambiare la terapia certamente utile per la profilassi posta esposizione dei nostri ospedali chi si punge e ed è sottoposto alla profilassi spesso si punge con pazienti pesantemente pretrattati
Le linee guida che dicono che vanno che questi pazienti vanno trattati con una determinata combinazione hanno probabilmente nessun valore
Quindi certamente se noi crediamo che la pro profilassi posso esposizione ha un valore nel ridurre il rischio di di infezione del della persona esposta dobbiamo associare a questo un un indossare una ricerca una valutazione delle resistenze perlomeno Angelo tipiche del Che del ceppo del paziente fonte del del contagio quindi partire con la terapia standard ma modificarla appena e disponibile questo dato
Mi fermo qua per grazie
Crearsi anche eravamo questo completo presentazione
L'ultimo presentazione della di questo simposio della dottoressa Viganò nuove procedure per riceve infezione dell'età pediatrica
E poi la sera è la prima del positivo per favore
Le cose che volevo sottolineare erano le novità nel senso che abbiamo anche noi pediatri
Delle linee guida per la la terapia anche l'altro virale del bambino queste linee guida sono state il frutto di un enorme lavoro di questo gruppo di persone visto in questa diapositiva c'è voluto un anno per la stesura di queste linee guida sono uscite
All'inizio dei primi mesi del novantotto io voglio nelle prossime quattro diapositive fare le considerazioni il mille mie personali considerazioni relative a queste linee guida la prossima per cortesia
Innanzitutto mi sembra importante è un concetto sviluppato in questo documento che anche la progressione pediatrica della malattia
A dei determinanti immunologici Epiro logici per quanto riguarda Mina non abbiamo tutta l'abbondanza di dati
Che correla no la carica virale leciti quattro alla progressione la mortalità sono questi i primi dati in merito e come vedete in pratica la mortalità è strettamente correlata
Sia una grave immunodeficienza che per il bambino è una percentuale i CD quattro meno del quindici per cento o una carica virale elevata che vuol dire più di cento mila la carica virale è molti molto più difficile interpretazione età pediatrica perché comunque i livelli sono più elevati rispetto a quelli là dell'adulto fisiologicamente nei primi quattro cinque anni di vita
La prossima
In questo documento comunque il gruppo ha ritenuto di segnalare come meritevoli terapia i pazienti di classe clinica ABCD che vuol dire sintomatici i pazienti con immunodepressione immunodepressione moderata o grave che vorrebbe dire classe due classe tre
Si è sbilanciato moltissimo mettendo un'indicazione alla terapia nei pazienti in meno di un anno di età indipendentemente dalla condizione clinica filologica immunologica
Questo gruppo di pazienti in in pratica corrisponderebbe alla infezione primaria dell'adulto toglie mimare queste minima minerebbe questa situazione e il consiglio di trattare questo per particolare categorie i pazienti è per probabilmente cioè voglio dire si basa sul fatto di diminuire lo spread spirale diminuire sicuramente impedire qualunque deterioramento immunologico
Rimane aperta invece la discussione sulla trattare o non trattare i soggetti di classe N uno maggiore di un anno cioè croci Soggetti asintomatici
E che mantengono una numero è una percentuale etici di quattro normale per letta il il gruppo di di lavoro ha comunque partorito diciamo due possibilità
Sia alle quella di trattarli sia di fare un follow-up che eventuale decisione terapeutica se segni clinici immunologici o biologici di progressione prossima diapositiva
Quali in regimi indicati dalle linee guida americane il regime preferito è e i dalla maggioranza dei gruppo e questo è già un documento e molto discussi trattasse di sessanta pagine di documento in cui tutte le difficoltà di di per arrivare a questo tipo di consigli vengono enucleati comunque la maggioranza dei partecipanti ha ritenuto di preferire indicare come regine preferito
L'associazione di un inibitore della proteasi due inibitori della non lo si ricicla trascrittasi inversa
Inibita ecco una cosa che secondo me merita di essere sottolineata nel documento
E che è uscito a me inizio novantotto veniva indicata la possibilità di usare nel finale di ritornarvi Rin Tin avere indipendentemente da un approvazione dieci e Cuesta per conto mio è una grossa affermazione per dei pragmatici come potrebbero essere gli americani
Esporsi a questo punto alternativo regime può essere quello di empietà di impieghi impiegare trendy pittori della trascrittasi inversa
C'è un unico articolo pubblicati in merito sogno England da parte di luxury Yaga che ha usato questo regime
Nel trattare dei bambini alla diagnosi di infezione cioè a partire dal primo secondo mese di vita
Il gruppo di terapie il gruppo di lavoro ha comunque ritenuto di considerare come secondario alternativo regime l'impiego di due inibitoria trascrittasi inversa
La prossima ma quali sono comunque i problemi per applicare diciamo il regime preferibile preferibile c'è uno tre un inibitore della proteasi e due invito perché Tati inverta sicuramente la mancanza di trial clinici pediatrici che ne dimostrino l'efficacia la non conoscenza della degli effetti collaterali abbrevia lungo termite il fatto che le formulazioni pediatriche degli inibitori della proteasi siano poche
Le profumazioni disponibili che abbiano una pala tipicità ha spesso discutibile e non ultimo di grande importanza l'impatto che può avere un con un regime così Complesso sulla qualità della vita di un bambino
Prossima diapositiva
Il mio gruppo di lavoro dice al mio il mio gruppo si occupa sia comunque occupato soprattutto devi per le problematiche della immuno ricostituzione ottenibili col un regimi terapeutici di un inibitore della proteasi e due inibitoria trascrittasi inversa
Nel paziente pediatrico noi abbiamo esportiamo esplorando tre possibilità diciamo con tre corti che assumono tre differenti regimi per ci interessiamo della capacità rigenerativa di una immuno ricostituzione timo dipendente
E abbiamo una Corte così che di patenti che assume di Quattrocchi prefissi
E infine a dire
Ci interessiamo della problematica di dell'apoptosi frequenza di questo fenomeno durante e dopo l'inizio della terapia antiretrovirale potente e la Corte assume di quattro T perché sia ritonavir
E abbiamo da poco iniziato uno studio secondo me molto interessante sarà molto interessante comunque molto importante
Che la modulazione del recupero dell'attività Antip specifica e CD quattro è il per e la CD otto città tossica
Con una Corte che assume di qua tutti i tetti si è nel finali
Io oggi vi farò vedere i dati relativi alla prima corte cioè la respiri la l'esplorazione delle immuno ricostituzione timo dipendente che sono diciamo in fase ormai conclusiva di generazione la prossima
Questa corte di bambini questa qualche bambino abbiamo inserito dei bambini sia dei classe tre vuol dire colei grave immunodeficienza
Che di classe uno due con foderata immunodeficienza questi due gruppi sono state di venticinque bambini avevano una carica virale sovrapponibile abbiamo misurato il volume del timo in questi due gruppi di soggette abbiamo visto che i pazienti con immunodeficienza più grave avevano un volume del timo misurato con la risonanza magnetica molto più piccolo rispetto ai pazienti con moderate immunodepressione
E cosa in più anche importante i rilievi della percentuale dei CD quattro vergini cd quarantacinque era era molto bassa cioè il nove per cento nei pazienti con la grave immuno depressione e invece molto più alta pressoché normale
Il cinquantasette per cento nei pazienti con meno severi muro deplezione prossima
E con questo tipo di approccio cioè questa terapia quale controllo della carica virale ha ottenuto questa diapositiva parla in senso molto favorevole a mio parere solo diciotto mesi di terapia
Come vedete praticamente il nove cento per cento dei pazienti in classe uno due a a diciotto mesi una carica virale meno di ottanta copie per M. L.
E l'ottanta per cento dei pazienti in classe tre
Ha una carica virale inferiore alle ottanta copie pere e mele c'abbiamo avuto rapidamente
Una passaggio a carica virale Händel tetti porte prima usavamo un kit con limite a quattrocento poi dopo i dodici dodici mesi abbiamo ripescato con con limite ottanta
E sicuramente c'è una consistente e prolungata soppressione
Della replicazione virale
Prossima diapositiva
Il recupero dei CD quattro sempre a diciotto mesi di terapia
Non lo vede perché cioè praticamente circa un duecento per cento
Di recupero mediano di CD quattro Menon abbiamo dei cambiamenti a livello dei CD otto questo dato è un po'diverso da quello che sta segnalandosi pur negli ultimi tempi relativi lui
A agli adulti dove dimostrano invece una diminuzione dei CD otto durante il GP della terapia prossima diapositiva
è questo è molto interessante e che direi che vende e che soprattutto diversifica il recupero immunologico del bambino rispetto all'adulto è il fatto che questi CD quattro recuperati
Sono fondamentalmente dei CD quattro vergini a differenza di quanto riguarda di quante l'adulto ed è una risposta molto precoce
Già dal terzo mese come vedete la la curva la linea del cd quarantacinque era molto maggiore rispetto a quella del c t. quarantacinque Roth
Prossima diapositiva
Ecco perché è questo recupero DC di quarantacinque vergini allora noi abbiamo misurato
Prima della dell'inizio dello studio il volume del timo con la risonanza
In questa corte di venticinque patenti avevamo ottenuto questo tipo di distribuzione del volume una non correlazione Coletta fisiologicamente il Till volume nel timore che dovrebbe invece essere correlato con l'età perché si sa che il primo va in altro Fiaccone all'aumentare e dell'età del soggetto prossima diapositiva
Questo è un'immagine è un volume del timo prima di iniziare il trial in un bambino C tre vuol dire un bambino con Heinze e che aveva un numero di CD quattro bassissimo se non mi ricordo male venti CD quattro e aveva praticamente ultimo inesistente
La prossima diapositiva questo è lo stesso bambino rivalutato con la risonanza magnetica dodici metri terapia
Come vedete ad Augusto comune Bounty volume chimico in noi abbiamo praticamente in tutta la casistica valutato a zero dodici mesi volume del team abbiamo visto vero è Bound di volume chimico prossima diapositiva e questo spiega perché a dodici mesi di terapia
Di nuovo noi avevamo una correlazione tra il volume nel team eletta dei soggetti cioè tavoli stabilito una fisiologica correlazione
Prossima diapositiva
Con un fatto molto importante anche che il questa diapositiva in pratica mostra il rapporto tra volume del timo dodici mesi volume del timo a prima di iniziare la terapia Chai desta
Di una reazione del tipo verso il delta dei dei dei di variazione decidi quarantacinque Raciti quattro come vedete sono direttamente correlati quindi numeri questo vuol dire che il recupero di Citi quell'immuno ricostituzione pediatrica
E timo dipendente e si a attuata attraverso una la via preferenziale
Di recupero dei cd quarantacinque era cioè Ricci di quarantacinque vergini
Per la prossima
Importante anche un recupero di cd quarantacinque vergini vuole anche dire un miglioramento nell'espressione delle famiglie perché C.R. completa decidi quattro per cui una maggiore possibilità di riconoscimento antigenico questo è un esempio sull'esempio di due pazienti
Dove vedete espressione delle delle famiglie del Ticino R. prima dell'inizio della terapia dodici metri e come vedete noi abbiamo Recuperi espansioni del Ticino R durante la terapia
Prossima
Un altro parametro importante la possibilità di recuperare della risposta proliferativa a degli antigeni della memoria allora in questa diapositiva sì dodici Mary terapia sì a un recupero di risposta per esempio al Tetano e alla candida e questo ovviamente solo sono sempre dati
Positivi nel senso della immuno ricostituzione adesso oggetto di quanto si può raggiungere di un mulo ricostituzione con quell'applicazione questi schemi terapeutici prossima da questi dati potremmo possiamo ipotizzare che grazie alla presenza del timo in uno Ristich costituzione che si ottiene il bambino trattato con una potente terapia antiretrovirale è sicuramente maggiore più tre cose cioè di Rispetto quanto ottenibile o comunque finora segnalato per gli stessi tempi di terapia nel paziente adulto lungo l'ultimo flash però prossima ecco questa diapositiva facciamo vedere in tra i possibili marker immunologici monitorabile durante il ricorso di una terapia c'è il espressione del trentotto Succi di otto il il trentotto è un marker di attivazione dei CD otto
E noi abbiamo fatto dimostrato che inni quattordici bambini in cui avevamo una controllo della replicazione virale con virus che scendeva Händel tette Bolt
A vedevamo il crollo dell'espressione del trentotto su CD otto ha dei valori normali
Mentre i due soggetti che non avevano mai ottenuto il controllo della reazione virale a ci i CD trentotto praticamente ha sempre puntato attraverso valori patologici questi due soggetti rosso stazione due soggetti particolari
Che in quella corrente grazie alla al dottor squadrato resta Balotta sono stati poi dimostrati che ha possedevano dei virus purché resistenti
L'ultima
Questo per ringraziare tutte le persone che collaborano e in questi studi sia nell'ambito della mia clinica in particolare il mio direttore professor Nicola Principi
Mario Clerici la dottoressa Saresella e per tutta la parte immunologica e le persone all'Istituto Superiore Sanità in particolare Stefano Vella che sempre supportato e criticamente guidato lo stop grazie
Grazie dottoressa Viganò per questa bellissima presentazione per questi bellissimi dati
Siamo arrivati alla bellezza forse c'è una certo c'è spazio per una domanda dottoressa Vigano aspetti momento
Se cioè qualcuno che vuole fare una domanda
Nessuno prego professor Carosi
Vista resta
Visto che il bambino
Al tv visto che può ricostituire il sistema immunitario Cerioni nei eccetera
Si può trovare in una situazione sostanzialmente diverso da quello dell'adulto c'è qualche esperienze in letteratura od interruzione del trattamento
Come si è verificato nell'adulto che poi è stato seguito da un reparto per sapere se diverso ovvero a lungo termine tecniche tipizzazione del del del viene il mio programma anni al momento non c'è un'esperienza simile e UDC hanno che ne abbiano iniziato questa questo studio quella Corte accetta perché la valutazione del recupero di una immunità a un Tibet specifica
Potrebbe anche fare pensare ha la possibilità ente affinché agli allegati siccome anche l'ultimo va bene allora concludiamo questo Terzo Simposio del pomeriggio abbiamo visto dei dati molto interessanti su questa nuova molecola
Il nel nel fino al vero che ci auguriamo tutti di potere avere a disposizione il più presto possibile con l'augurio che questi dati preliminari interessanti si possano confermare
Ringrazio tutti i oratori ci prendiamo cinque minuti non più di cinque minuti apposito intervallo e alle
Cioè da tutti benvenuti a Genova
Chiedo scusa ci scusiamo del ritardo ma come ho già detto nella parte scientifica eravamo in attesa del ministro Bindi
Ma le condizioni climatiche cioè penso che a questo punto arriverà domani comunque se arriva in corso di inaugurazione ovviamente
Saremo ben lieti per la sua partecipazione che sarebbe la prima contro Grasso nazionale advice
Questo congresso iniziato oggi pomeriggio
è un evento secondo me è particolarmente importante per la città di Genova e per la Liguria tutta è innanzitutto la prima volta che si svolge a Genova
La seconda si svolge in Liguria io cioè ho avuto l'onore di organizzare un altro convegno nazionale mala organizzata a Venezia e quindi per me qui è la prima esperienza
è un congresso che è stato organizzato nell'ottica del dell'Anlaids con una parte scientifico una parte etico sociale con due programmi come credo abbiate potuto vedere totalmente indipendenti uno dall'altro solo con una con ossessione comune
Per la parte scientifica che cosa dalla quale io rapidamente vietarlo abbiamo avuto il piacere e l'onore di avere validissimi colleghi nazionali ed internazionali che potranno fare il punto in parte l'hanno già fatto in questo momento sulla terapia di questa malattia
Con tutte le speranze e dire qualcosa di più forse certezze che ci sono almeno nella possibilità di curare e cronicizza era la malattia per ora certo non guarire
Avremmo la presenza indiretta di vari colleghi avremo l'opportunità di avere in collegamento via satellite Anthony Fauci dove Testa e Pantaleo che peraltro c'era già qui ma ha dovuto andare a Londra perché ci sarà una teleconferenza
Dopodomani da Londra per tutta Europa che per l'Italia ci sarà il collegamento con Genova
Ce la faremo altro illustrissimi colleghi
A iniziare dall'amico Stefano Vella che ha accettato di tenerci la lettura inaugurale al termine della di questa inaugurazione e avremo poi l'ultimo giorno Julio Montaner che come tutti coloro che seguono attentamente la malattia
Sanno e oggi forse la persona che più a un ruolo nel dettare le linee terapeuti
E il mio compito di
Corre al di sotto del Congresso finisce qui
Che per la parte restante della cerimonia io farò il presentatore perché credo che questo sia il ruolo per me è un grande piacere trattandosi qui al tavolo alla presenza di amici o illustre autorità che hanno tutta la mia stima come credo tutti
Passare la parola adesso al dottor la mamma che copresidente questo congresso proprio nello spirito che si vuole sempre dare all'Aula se lo dico per coloro che sono neofiti di questo tipo di congressi
E il dottor Lamanna presiede ovviamente il congresso e sia interessato elettivamente della parte etico sociale
Quindici e dopo la parola regolari
Inchiodò un cordiale benvenuto a tutti sarà poi il Sindaco che ridarà il benvenuto a nome della città
E così come ha già ha spiegato presso Bassetti questo congresso se viene in due parti uno propriamente scientifico è uno etico sociali
Appunto perché da un punto di vista scientifico sono stati fatti progressi in questi ultimi quindici anni dal punto di vista etico sociale che soltanto volontariato che si interessa diversi problemi
E non a caso qua noi abbiamo voluto
Invitare le massime autorità il Sindaco il cardinale chiamò sua degno rappresentante per far capire questo problema
Problema ed è la prevenzione che sicuramente la morale cattolica serve ma non basta da sola e anche il problema del dopo
Di affrontare vi siano politiche positive i malati affrontati
E quindi io lascio adesso la parola agli invitati perché e Cillo minacci garantiscano che anche le istituzioni in questo campo non lasceranno solo il volontariato
Grazie al figlio verso ovviamente quelle che fanno in ogni caso se che da una parte la parola al presidente nazionale della nuova Fiore
Fatta senza
Grazie buonasera ringrazio le autorità presenti e ringrazio i due presidenti ringrazio tutti voi in molti volontarie perché tutti non la sono volontarie che sono presenti
Per me è un grande onore è una soddisfazione è comunque è un senso commozione e inadeguatezza perché mi mi è molto più semplice per me rimanere e non in all'altezza lavorare che non essere così in pubblico e parlare
Grazie a lei Spence perché chi l'ha vissuta piccina
Se non so di una propria diciamo sul proprio corpo ma vicina come possono averlo vissuto persone come me per dodici tredici anni ha certamente cambiato la nostra moto di vita e le nostre prospettive di vita
Fortunatamente c'è un un'apertura un miglioramento non vogliamo non essere realisti comunque abbiamo un momento di soddisfazione per quanto riguarda le cure per quanto riguarda le possibilità
A questo e proprio questo punto che penso che renda un'associazione ancora più impegnata perché noi che volevamo tanto essa vada pare del mondo scientifico dobbiamo dare ora la prova
Le forze etico sociale di saper raccogliere il messaggio che le cure ci danno le persone che tornano a stare bene
E questa sarà a mio avviso una grande sfida per il futuro perché ne dovranno farsi che con intelligenza e ha con tempestività con fantasia
E penso con amore che è una dote che nella vita non dobbiamo mai dimenticare dovremmo veramente produrre qualcosa di ancor più straordinario perché dobbiamo alimentarci la vita la vita che al giorno d'oggi è difficile
Per tutte le persone che vivono delle grosse difficoltà e penso che tuttora le persone sieropositive o malate vivono delle grandissime difficoltà
Non mi resta che invitarlo in questo nostro mondo ai e chiede a lui
Di aiutarci perché non è finito
E dobbiamo andare avanti e spero che sia vicinissimo per me potrebbe vorrei che fosse non non voglio dire domani ma certamente il Duemila che cambiasse la nostra situazione facesse dalla Lazio
Un'associazione che si occupa solamente di diritti umani
Forse anche di malattie sessualmente trasmesse ma non con un panorama così difficile e così drammatico come ci aveva dato Lezzi grazie
Chiederei al professor Mauro Moroni
Non tanto non solo come Carla Mikel collega ma come presidente onorario della Rice di dire due parole
Ma Dante da un mio avevi avvisato percorribili coglie molti soldi sorpresa
Questo è il primo mandato di gestione della presidenza da parte di Fiore Crespi
E io credo di interpretare il sentimenti che tutti quanti hanno vissuto in questo anno la associazione
Nell'esprimere carpione Crespi al consiglio direttivo di Anlaids il più vivo ringraziamento il più vivo compiacimento per come la associazione è stata gestita in questo anno
Siamo in un momento di trasformazione fortunatamente le associazioni e sono andate per supportare la ricerca e per accompagnare le persone sieropositive e le famiglie
A quello che è stato per troppo tempo un inevitabile tutto
Fortunatamente oggi le cose sono cambiate e le associazioni come l'Anlaids stanno prendendo coscienza questo cambiamento
E con l'intuizione che caratterizza Fiore Crespi e il
Consiglio alla x intraprende nuove strade
Quella di continuare a sostenere la ricerca perché non ci siamo fuori dal tunnel oggi se ne è parlato per tutto il pomeriggio i problemi sono ancora molti
E poi quello di accompagnare a un reinserimento nella vita produttiva e nella vita lavorativa le persone sieropositive che hanno riacquistato il benessere fisico
Il benessere fatto di tante cose
è fatta di assenza di malattia è fatto di CD quattro è fatto di una carica virale passa ma è fatto anche di una vita chi fa è fatto della capacità di poter lavorare lavorare di potersi sentire inseriti in una società che dimostri di avere bisogno di tutti c'è anche delle persone sieropositive
Il benessere anche sentirsi accettati
Come qualsiasi altro cittadino pur con tutti i problemi di ripicche i doveri di tutti i cittadini cittadini
Per Larizza e si sta facendo carico di questi problemi difficili è molto più difficile reinserire nella vita produttiva una persona che non accompagnarla una buona morte
Il problema quindi è difficile ed è compito dell'associazione con l'aiuto di tutti portare avanti è questa coppia
Grazie a Mauro perché io credo che la tua presenza sul palco non poteva esimersi dal parlare il decreto immaginassimo resista chiamato credo che l'associazione abbia espressa tutti i presenti ciò che rappresenta se sia adeguatamente presentata e credo che tutti attendiamo con grande piacere il benvenuto della città che ci ospita
Da parte del signor Sindaco che ci ha fatto veramente l'onore non io volevo personalmente ringraziarlo perché veramente riteniamo che sottrarlo ai suoi quotidiani impegni voglio dire
Che c'è anche in questa città un occhio particolare nei confronti della malattia grazie ancora
Benvenuti a Genova un saluto molto cordiale o l'augurio di buon lavoro
La vostri vostro impegno dei prossimi giorni è seguito da noi con grandissima attenzione
Genova è una città che purtroppo dei record negativi con riferimento a questa malattia
Una gita Aris nella quale
Frequentemente
Abbiamo avuto modo di constatare di persona tutti coloro che si occupano di questi temi
Della estrema importanza da un lato della fase terapeutica ma dall'altro soprattutto dalla base sociale
Noi come Comune siamo impegnati seri progetti
Per la diffusione della cultura soprattutto sotto il profilo della prevenzione dell'AIDS
Ma il profilo che ci sta particolarmente correre è indubbiamente quello sociale del reinserimento
Siamo del tutto cosciente
Che in questo tipo di attività un'amministrazione comunale non può essere sola
Noi sappiamo che rientrare in quel settore hanno operato moltissimo il volontariato
Sappiamo anche che e necessarie a creare delle strette connessioni tra l'attività delle pubbliche amministrazioni il volontariato
La comunità scientifica in modo tale che operando insieme si possono raggiungere i migliori risultati
Ma la nostra amministrazione
Mira soprattutto a farsi finché l'ambiente cittadino ritrovi in molte delle sue occasioni
Di lei nuove modi di essere più comunitari noi riteniamo che in realtà le azioni dei singoli individui
Pur tra di essi associati votazione della pubblica amministrazione avranno un significato ben diverso se nella città potranno rivivere nuove comunità
Nove i modi di essere insieme
Perché lesse dei vicini l'uno all'altro è un elemento essenziale per creare delle condizioni di vita ottime un migliori e per tale essere più vicini a tutti coloro che hanno soffrono di disagio e di disagio sociale per poter essere inseriti le città moderne purtroppo frequentemente anzi sempre di più non hanno questi tipi di caratteristiche hanno caratteristiche in cui il disagio si accentua non si attenua
Noi abbiamo dei quartieri sulle colline
Se voi avrete occasione di poter rivedere sicuramente non testimoniano l'esistenza di una città di una qualità urbana sufficiente
Lei di essere stato della sindrome diceva poc'anzi chiacchierando dal peso di questo incontro
Che indubbiamente ha segnato un'epoca dopo segnare un momento diverso di valutare l'apporto dell'individuo nella società
Probabilmente c'è il timore di essere della nostra civiltà hanno sicuramente aggravato
Oltre che il fenomeno fisico sicuramente del fenomeno e ittico il fenomeno sociale
Deve essere un impegno e mi sembra che la vostra associazione delle parole che ho sentito da quel poco che conosco si avviate in questo senso
Un impegno di tutti a far sì che una comunità si riforme e una m'impegno molto modesto da parte dell'amministrazione comunale dieci volare questi tipi di processi
Come capite ecco interesse che sicuramente il noi seguiamo il vostro lavoro e attendiamo indicazioni per poter meglio operare vi ringraziamo del vostro impegno vi ringraziamo di eseguiti a Genova buon lavoro
Grazie signor Sindaco queste belle parole
E chiederei appare Luca Bucci che il delegato o dell'Arcivescovado per la sanità che leggere il messaggio di monsignor Tettamanzi dal cardinal Tettamanzi che fino all'ultimo dovrà essere presente ma impegnato in attività pastorale e non ce l'ha fatta a essere presente però Adduci una attestazione autografa
Sua eminenza che ci piacerà
Buonasera a tutti mi preme anche sottolineare proprio questo fatto cioè che il cardinale assente per motivi pastorali
E questi motivi pastorali hanno certamente anche un collegamento un aggancio con questo convegno
Perché
Perché col suo ministero di pastore sta cercando di risvegliare quelle che sono le
Realtà comunitaria della Chiesa appunto le parrocchie strettamente collegate alla famiglia
Affinché possano crescere davvero quella possibilità sociale in cui il crogiolo delle idee e la palestra di vita che i giovani possono trovare in queste associazioni possa diventare un terreno fertile
Per maturare quegli aspetti che fanno
Crescere l'uomo in quanto tale
E vorrei ancora dire prima di passare al messaggio
Che ci si può chiedere che cosa fa la chiesa per i malati di AIDS
E la risposta è molto semplice molto immediata ed è stata sintetizzata da un arcivescovo degli Stati Uniti John May presidente della conferenza episcopale statunitense
Questa risposta va nel senso che Gesù avvicinava caritativa Horn caritatevole mentre il lebbroso malato ritenuto in puro per la mentalità del suo tempo e precisamente John May dice penso che la Chiesa e quindi la realtà comunitaria
Certamente della Chiesa italiana ma nel mondo intero anche delle Chiese non cattoliche nelle delle Chiese riformate per esempio
Penso che la Chiesa dice John May posso offrire ai malati di AIDS quello che Gesù ha offerto ai lebbrosi che erano i più emarginati della società del suo tempo
E dopo questa breve introduzione passo alle parole che precisamente il cardinale ha scritto per voi
E vorrei comunicarvi anche la consapevolezza del fatto che il cardinale ha a cuore questo tipo di realtà un po'come tutte le realtà sanitarie e ovviamente quelle sociali in genere
Messaggio di saluto ai partecipanti al dodicesimo Convegno nazionale sull'AIDS sindromi correlate promosso dall'Anlaids Genova domenica ventidue novembre mille novecentonovantotto
Un saluto a tutti voi che partecipate a questo importante convegno nazionale che vi occupate seppure a titolo diverso
Delle persone affette da AIDS siete medici uomini di scienza operatori sanitari ma anche volontari tutti davvero encomiabile per il vostro generoso intelligente e paziente servizio
Questa malattia ha ricevuto molte definizioni tutte molto suggestive come ad esempio la peste del secolo la lebbra del due mila
è fuori di dubbio che la Ibs sia una malattia carica di connotazioni sociali di risvolti etici ed economici di interrogativi morali e persino fonte di domande a contenuto religioso
E altrettanto incerto e ormai dovrebbe essere dai più compreso
Che a prescindere dalle responsabilità personali nel contrarre la malattia
Le persone malate di AIDS hanno diritto ad essere curate medicalmente e soprattutto moralmente e spiritualmente tenendo conto dello stato di emarginazione a cui spesso vanno soggette
Legate a questa malattia vi sono anche molte altre questioni di carattere morale
Penso soprattutto a quelle relative alla sessualità e al valore della vita
è facile capire come tra queste questioni vi sia un legame indissolubile da questo punto di vista non si può affrontare il senso dell'una senza riferirsi all'altra e viceversa
Sì anche fin troppo discusso sul fatto che sia un male minore l'uso di determinate metodiche capaci di permettere l'esercizio della sessualità senza compromettere la vita
Ma è altrettanto risaputo come queste metodiche non garantiscono una sicurezza assoluta e anzi possano indurre a comportamenti superficiali nell'uso della sessualità e nel suo abuso
Insieme al magistero della Chiesa credo opportuno riaffermare la necessità indilazionabile di percorrere altre strade più radicalmente risolutive
E capaci di orientare i comportamenti verso una logica più consona alla dignità integrale della persona umana
Altrettanto degno di preoccupazione sono le implicazioni di carattere economico
è necessario un bilancio che tenga presente le diverse voci quali l'assistenza lettera a capire la ricerca scientifica riuscendo a stabilire tra di esse un giusto equilibrio
Sullo sfondo di tutti questi problemi stanno comunque la misericordia di Dio e la carità del cristiano sono certo che insieme alla disponibilità pronta al perdono e alla vicinanza premurosa nei confronti del soggetto sofferente
Anche lo studio l'applicazione nella scienza sì o no espressioni privilegia privilegiate di questa carità
Insieme al saluto giunga a tutti voi
L'augurio più più cordiale perché questi giorni di convegno possano essere fruttuosi per quanti vi prendono parte e motivo di speranza per tutti coloro che in diverse maniere
Sono afflitti da una sindrome che vogliamo sperare passa presto essere debellata
Con l'aiuto di Dio e con la collaborazione della saggezza dell'uomo Dionigi cardinal Tettamanzi arcivescovo di Genova grazie della scuola
Grazie padre Luca
Chiederei adesso al magnifico rettore non sono settato non so Sandro Pontremoli tutti ieri due parole di benvenuto da parte nasce
Con molto piacere
Porto qui il saluto della tenero genovese in occasione della inaugurazione di questo convegno
Alcune considerazioni prima di tutto già sottolineate da chi mi ha preceduto vorrei sottolineare l'interesse per i problemi che verranno trattati
Ma vorrei in particolare solo soffermarmi da un lato sul ruolo importante che la ricerca scientifica avuto nell'affrontare questo problema e quindi esprimere tutto il compiacimento per i ricercatori che nel nostro Paese in tanti Paesi del mondo hanno operato anche in grandi difficoltà per risolvere un problema
La cui soluzione certamente avrà delle importanti applicazioni in molti settori della patologia
Infettiva
Vorrei poi aggiungere anch'io personalmente compiacimento per tutto quello che abbiamo sentito che abbiamo avuto occasione di leggere già conoscevamo tutta l'azione che sta svolgendo a livello regionale a livello nazionale dal Larizza
Direi che scorrendo brevemente quello che è riportato nel programma del congresso non ci si può che complimentare per la vastità dei problemi
Che l'Anlaids si è posta nella sua funzione di volontariato
Per risolvere tutto quello che accompagna questa malattia è già stato sottolineato che se esiste un problema medico del quale si sono fatti carico ricercatori e medici
Esistono particolarmente in questa malattia tutta un'altra una serie di problemi
Che la rendono particolarmente delicata e difficile
E mi pare che di tutti questi le Larizza ha saputo riempire dei vuoti anche importanti
E ha saputo soprattutto affermarsi come una associazione che considera questo problema
Una delle attività fondamentali caratterizzanti quello che dovrebbe essere veramente l'espressione più alta della solidarietà
Io auguro a tutti loro sinceramente riavere come il programma già promette per la lettura del titolo della qualità dei relatori
Dicevo augurare a tutti i convenuti
Un proficuo lavoro uno scambio interessante punti notizie e di nuove informazioni
Io penso che il lavoro di tutti i ricercatori e medici da una parte ma dell'Anlaids soprattutto dall'altra
Costituiva uno dei fattori più importanti
Di quello che l'uomo può compiere quando si dedica non soltanto dei problemi
Che derivano dalla cura di retta ma soprattutto quello che riguarda il problema del reinserimento dall'ammalato ridare dignità all'ammalato e metterli in condizione di poter essere di nuovo un essere umano con pieni diritti e soprattutto con la capacità di affrontare nuovamente
Una condizione di vita alla pari graziato
Grazie Sandro queste bellissime parole e chiederei al professor Renzo Celesti che il Presidente del corso di laurea in medicina e chirurgia per una sola recita di dire due parole facoltà
Io qui sono anche per portarvi sono presente anche per portarvi il saluto tra e mia personale del professor marinari presso la facoltà che è assente
Da Genova e si scusa di non avere potuto partecipare a questa inaugurazione
Ovviamente come mi pare ultimo a parlare non posso altro che associarmi a quanto ai complimenti agli ospiti cioè gli auguri che sono stati rivolti tanto il tutto congressisti per questore naturalmente in primo luogo al ringraziamento all'Anlaids
Per avere
Scelto Genova per un congresso nazionale e al collega Bassetti per avere per essendoci da portare a Genova convincerà la valenza scegliere la nostra città
Città che si offre
Avori speriamo col bel tempo
Per quanto riguarda gli argomenti anch'io guardato il programma per la verità lo conoscevo lo conoscevo almeno per sommi capi non solo per averne parlato col collega Dante ma anche perché in un rapporto alla mia particolare professione io sono docente di Medicina legale
Avevo ben presente e non da poco ma fin dall'inizio dell'insorgenza di questa malattia quali erano i temi che oggi e nei prossimi giorni sono stati accennate verranno trattati che lateralmente ai temi della diagnosi e della terapia della prevenzione si imponevano al mondo metrico
E non a caso qui molti hanno insistito sugli aspetti etico sociali che direi proprio per la capacità della scienza medica di fronteggiare con nuovi strumenti con nuove tecniche con nuove speranze la infezione da HIV
Rendendola anche dal punto di vista prognostico non più quella tragedia che era qualche tempo fa ha peraltro aumentato i problemi etico sociali o più tipicamente medico-legale
Io ricordo che è stato detto che alla infezione da HIV rappresentava tra le altre cose un banco di prova
Per le società detta e quindi anche per la nostra di rispondere in modo adeguato alle istanze sociali che questa stessa patologia provocavano sempre
Nel nostro Paese in altre nazioni la risposta sociale o politica è stata adeguata e ottimale
Ed è allora con al grande interesse con grande compiacimento che io ho visto questi temi
Sottoposti a una particolare attenzione intendo dire per esempio il problema
Della economia sanitaria i risvolti dell'economia sanitaria nel trattamento di una patologia che cronicizzata il problema
Della immigrazione il problema del carcere dell'AIDS
Che naturalmente ha delle implicazioni di diretta competenza medico-legale che quindi hanno suscitato il mia interesse il problema della segretezza professionale del rispetto della privacy del rispetto della
Persona
Nello stesso tempo gli interessi che possono essere della società nel venire a conoscere certe situazioni io sono convinto quindi che giustamente la presidenza della Lights che ancora voglio ringraziare qui abbiamo sia il professor Moroni che la Fiore
Crespi del di questa scelta
Particolarmente ma direi puntuale proprio nella vera esterne ad avere sottolineato nell'avere richiamato l'attenzione su questi aspetti con la Curia anche minimo e della facoltà di medicina di un buon lavoro a tutti i colleghi vi ringrazio
Come è consuetudine congressi Larizza ovviamente la parola adesso tocca alle persone per la quale tutti noi lavoriamo che per quello che riguarda un suo successo nella loro lavoro nostro fianco cioè agli ammalati
Quindi arriva ora la parola alla Rosaria Iardino come rappresentante del Gruppo nazionale persone sieropositive parlare prego Rosa grazie io naturalmente da subito la parola stranieri ogni congresso referente regionale prima di fare intervento
Poco più politico i congressi alla e ci sono anche l'occasione per così parlare anche di quello che succede sul territorio nel quale viene svolto il congresso
E da ogni volta la possibilità a diverse persone sieropositive di rendersi visibili cose che diciamo un la visibilità ancora oggi non è semplice e quindi grazie a questo congresso ogni anno viene fuori una persona un viso nuovo finché non si ha sempre gli stessi Lisi per cui prima di parlare lascio brevemente la parola più
Grazie sono abituato a casa
Leggerò due righe che ben preparato
A nome del Gruppo nazionale persone sieropositive vorrà innovare ringraziamenti all'Anlaids nazionale la presidente Fiore Crespi a tutti i partecipanti di questo convegno anche quest'anno come l'anno scorso la presenza delle persone sieropositive provenienti da varie regioni vuole essere costruttivo realistico e propositivo
Inoltre credi crediamo che sentirsi finalmente attori e non più spettatori per il raggiungimento dei vari obiettivi etico sociali sia di primaria importanza
In questi tre giorni verranno affrontati sempre vive problemi scientifici sociali con la convinzione che un buon lavoro verrà svolto
La speranza con la speranza comune che ci lega è quella di raggiungere obiettivi da sempre discussi e che tuttora non ho trovato la giusta soluzione
Se fino a qualche anno fa il primario obiettivo era quello di un eventuale cura che potesse rallentare o addirittura sconfiggerà il decorso della malattia
Oggi con gli credibili i risultati raggiunti in campo medico scientifico si sono aperti nuovi scenari di vita uno dei quali per il reinserimento nel settennato assoluto sociale da parte di quelle persone che per anni ancora oggi
Sono rinchiuse diretti
E dietro le mura della paura dell'ignoranza della superficialità e dei giudizi morali non bastano le stampelle cliniche per ridare la gioia di vivere dignitosamente ma più strumenti che possono unirci alla catena della vita che per anni ci è stata negata
A voi medici alcune delle richieste che ci sentiamo di porvi la maggiore chiarezza semplificandola sugli sviluppi delle terapie per raggiungere l'ottimizzazione nel rapporto medico medico-paziente e più apertura verso le cosiddette terapie complementari
Consigliando di indirizzando i pazienti oltre che alle spesa di terapie ufficiali anche quelle che possono curare l'anima
All'industria farmaceutica uno ce lo sforzo per la semplificazione per l'assunzione dei farmaci l'abbattimento dei costi dando la possibilità di vivere che ancora in ogni parte del mondo questo diritto viene negato principalmente troppo spesso per motivi economici
Alle istituzioni chiediamo una più stretta collaborazione con l'associazione affinché con impegno si possono affrontare e risolvere le difficoltà esistenti sui vari territori
Il lavoro comune da svolgere insieme il quale ha già raggiunto buoni risultati deve continuare verso la strada della solidarietà del volontariato
Nuove iniziative idee progetti anche sperimentali in ogni campo devono essere lavorati in tavoli di lavoro in questione per volte le persone che vivono direttamente le varie realtà nelle carceri nelle strade nei posti di lavoro di famiglia nel tessuto sociale in genere
Agli organi di informazione chiediamo che la diffusione di notizie terroristica e troppo spesso discriminatorie vengono eliminati
Affinché l'opinione pubblica possono essere informata nella maniera più corretta e non violentata notizie di cronaca decisamente distruttivi
Prestano inoltre più attenzione l'evoluzione della qualità di vita delle persone che vivono direttamente lei di adesso
Il diritto alla privacy e di rispetto dell'uomo deve essere un denominatore comune a tutte le associazioni che operano in campo sociale chiediamo maggior sforzo di collaborazione comune per poter affrontare insieme i piccoli grandi obiettivi di cambiamento i doveri delle persone sieropositive
Devono essere in primo luogo nel rispetto delle regole di prevenzione questo sarà sempre più concreto migliorando la qualità della vita
E anche nostro compito trovare la giusta strada perché ciò avvenga nel rispetto dei che oggi non c'è più do la parola Rosario persa
Io sarò veramente breve però ore porre l'accento su due questioni
Tutti in questo tavolo compreso Pier Ugo hanno parlato di efficacia di questi nuovi trattamenti che mi sono ovviamente può mettere in discussione credo che l'evento del nuove terapie anche però rimarcato ancora di più come senza parlare dell'Africa senza parlare di altri Paesi che di queste scoperte purtroppo non ne potranno usufruire
Nella stessa Italia ci sono due tipi di malattie quelli che possono accedere alle terapie quelli che non possono accedere alle terapie sto parlando delle circa cinque mila persone che sono nelle carceri
Queste cinque mila persone al non tutti viene da garantito un corretto sostegno terapeutico questo a nostro avviso come persone anche di positive
Avviene e sta avvenendo per una logica di potere che non ci appartiene perché prima di tutto ci sono i malati poi ci sono le lobby dei medici penitenziari o altre questioni politiche
In tal senso come rappresentante delle persone sieropositive vogliamo insieme al ministro della sanità è stata la prima persona capace di dire
Di dare un fermo a questo monopolio quindi insieme a lei noi vogliamo continuare questa battaglia affinché nulla venga tolto come riconoscimento a medici che opera all'interno delle carceri ma che per quanto riguarda la epica anche le altre patologie questa fronte che sta scontro non non è solo per i malati di AIDS e anche per tutte le altre patologie che esterne al carcere hanno degli specialisti qualificati e preparati e continuamente informati
Sull'evoluzione tutte le terapia ecco noi vorremmo che questa sorta di gioco politico che porta veramente a far morire delle persone termini e la soluzione non è solo quella di scarcerare
I detenuti riempiendo i reparti perché ormai sono vuoti no che si crei veramente delle alternative al carcere
Ma finché le persone colpite da questa patologia possono anche psicologicamente essere sostenuti non vogliamo assolutamente parlare o mettere in discussione aprendo un dibattito perché non c'è un dibattito su quelli che sono i famosi centri clinici non esiste nessun milioni cento clinico e nessun nessun carcere
Perché come sappiamo tutti lei DS come tumori come altre patologie spesso comunque non sono accompagnati solo da un declino clinico della persona ma anche da una abbandono di un mentale rispetto alla voglia di voler vivere alla voglia di voler sopravvivere per cui solleciteremo ancora il ministro Bindi per affinché lei posso continua a portare avanti questa battaglia perché la salute indipendente da qualsiasi sentenza che si anche CERGAS solo un anno sei mesi
è un'altra questione o la l'accesso in terapia garantito a tutti oppure non credo che oggi ne possiamo essere completamente felice
Perché cinque mila persone non sono pochi
Un altro preoccupante preoccupantissima uno problema che noi ci poniamo
E nella così la delega e comitati etici
I vari centri di più o meno validare nuove sperimentazioni
è stato una sorta di metodologia
Che il ministro voluto adottare per io credo con l'intento di snellire
Di snellire le varie procedure questo nostro avviso però creerà anche qui il centro capace centro competente il centro attivo il Centro che capace di stimolare di far riunire e quindi di poter farà accelerare tutte quelle che sono le validazioni nuove sperimentazioni eccentriche o non sono interessati o non hanno tutto questo potere
Per poter anche loro usufruire delle nuove sperimentazioni anche qui allora avremmo centri che avranno più farmaci eccentriche avranno meno farmaci allora forse potrebbe essere il momento di capire e di rifare un elenco di chi deve sperimentare chi non deve sperimentare perché ci vogliono anche secondo me delle strutture adatte per poter sperimentare nuovi questa è una preoccupazione nei non vogliamo parlare assolutamente a livello scientifico ma parliamo proprio a livello tecnico
Un noi perdoniamo anche noi la chiesa
Perdoniamo anche noi
Perché proprio da Genova per la prima volta è stato detto che la e c'era la peste del Duemila
Come il cardinale c'ho perdonato noi noi perdoniamo la Chiesa per tanti anni e che e in qualche modo non c'ha sostenuto completamente a livello sociale come gruppo nazionale abbiamo avuto il piacere e l'onore
Di poter un così donare la Red Ribbon dal Santo Padre
Ed è proprio quest'anno il trenta settembre quindi io credo che al di là delle diversità
Che esistono ringraziando il cielo la l'obiettivo comune deve essere comunque quello del rispetto della persona in tutte le sue parte in tutte le sue scelte
Come ultimo
Saluto ed è un sunto molto triste
Molto triste personalmente e ha un grande un grandissimo amico che è morto che Jonathan
Che è stato un grande perché è stata la prima persona veramente senza grosse ipocrisia a mettersi dalla parte delle persone con la che evidenzia facendo delle scelte precise e pagando le anche queste scelte in in alcuni ambienti nel proprio lavoro
Come Gruppo nazionale di persone sieropositive abbiamo deciso di inviare una Red Ribbon la sua famiglia a nome nostro
Come avviene in ogni congresso poi la persona sieropositiva riesce a suscitare più Pato se mozione che non il sindaco non per nulla toglie alle sue parole
Però
C'è ancora moltissimo da lavorare noi siamo qui per lavorare
Però in questo congresso che veramente mi sento di chiederle di fare veramente un enorme applauso una persona che a noi
Ha dato tantissimo perché io me lo ricordo benissimo a Firenze con Giambattista Rossi lo ricordo ad Amsterdam quando l'America non accettò di togliere le leggi che e ancora più venerdì in vigore con qualche variazione dove le persone sieropositive in America se non per permessi di lavoro cioè per invitati dal Congresso per andare a visitare i familiari non possono entrare giornata ma fu il chairman di quel congresso e fu un grandissimo congresso per cui l'applauso nostro noi vogliamo veramente regalarlo questo uomo grazie
Grazie ad usare per quello che ha detto come l'hai detto e soprattutto per le corone Jonathan ma è anche pensavo di fare che conclusivo factotum molto meglio di me l'hai fatto molto meglio di me e adesso visto con questo momento così di una cosa estremamente piacevole che caratterizza Lights e quella della consegna dei premi annuale esiste un premio un classico estremamente importante che il premier Giovambattista Rossi comprendeva però di significato scientifico son particolarmente onorato di essere stato chiamato alla consegna di questo premio
In realtà io poi chiamano la consegna Maria Luisa personalmente tra approfitto del microfono per la consegna e per la dover leggerla presentazione di chi ha vinto
Per ricordare anche Giovan Battista Rossi giorno io conoscevo Giovambattista tanti tanti anni fa
Ho avuto il piacere e l'onore di lavorare vicino a lui di stare con lui in Commissione Nazionale AIDS e per me oggi è un grande piacere consegnare questo premio e con ciò ricordare
La commissione ritiene dovrà assegnare premi scientifica Giovambattista Rossi per un giovane ricercatore italiano scritto se il campo della ricerca sulla ex nel mille novecentonovantasette la dottoressa Gabriella Scarlatti dell'Istituto scientifico San Raffaele di Milano
Dottoressa Scarlatti ha svolto regina ricerca nel campo immuno virologia
Della esperienze e in particolare sul ruolo delle chemochine e sul Corretja Ettore Pericu non è una storia naturale dell'infezione dell'uno in età pediatrica
I risultati di questa ricerca pubblicata sulla rivista Nature Medicine
La citazione risparmio comunque questo vuole vedere lavoro indicano nella progressione verso la e si verifica una soluzione a trattativa delibere con insorgenza nel tempo di vari antivirale che utilizzano con ricettore CCR quattro
E che pur avendo come con recettori CCR cinque mostrano diminuito suscettibilità all'azione di ben Tricamo piena cc
Questo osservazione contribuiscono a conoscenza la patogenesi tribuno tutti efficienza nei bambini infettati da ieri e posso avere importanti ricadute cliniche in termini interventi terapeutici atti a impedire l'applicazione alla diffusione di varianti virale
In grado di eludere meccanismi difensivi dell'organismo ospite
Scelto
Forse
Grazie
Dai per questo premio sarà l'ultima ringraziare però
Non si può finire
Essenze a ringraziare il premio
Che premia il lavoro di Giovanni e il suo ricordo grazie
Secondo previo previo amico all'Ajax ecco la assegnare all'ENEL ed ENI ENEL Telecom
E la consegna del premio
Viene fatta la vicepresidente Dalai se la signora Maria Adelaide che Enzo
Abbia posto
Allora né quella motivazione selezione premi amico
è dedicata all'opera di Fortunato di Noto presidente dell'associazione Telefono Arcobaleno che combatté nella
Io l'opera di di questo di don Fortunato allora dopo trafelato fondo al Telefono Arcobaleno trentaquattro siti figura cancellate in Peppe Siracusa auto Trantino atto si è alleato con i pirati formatrice per espellere da internet i pedofili
Fondatore Telefono Arcobaleno e navigatore esperto con questo sistema e intensi dei pedofili per distruggerne i messaggi finora già cancellato trentaquattro siti
E ne ha denunciati più di due mila cinquecento
Quindi penso che sia veramente un'opera
E l'ultimo premier Premio Donna
Scusa
è vero che noi preti siamo abituati a parlare alle assemblee numerose
Però vorrei fantasticare un po'
E come se parlassi
O sono emozionato
In due anni del perdere l'arcobaleno visto più di cinquecento mila foto di bambini
Venduti via internet
Vorrei vedere questa Assemblea ripiene di questi grida di bambini
Solo questo
Il lavoro che facciamo
Non lo faccio solo io lo fanno i miei ragazzi
Che viviamo in una periferia di città
Siciliana
Con problemi gravi come tutte le città siciliane ma anche non solo siciliana
Beh coloro raccolgo indegnamente questo premio perché perché bisogna pensare da bambini per io sono uno e ottantasei altro centotrenta chili però è anche vero che ho imparato una cosa nella vita
Di ragionare anche da adulto da bambino
E di mantenere spero che il signor me lo permetta questo spirito
Pensare da bambino
Io Turpin a volte dimentichiamo questa realtà
Eccolo là per loro e vi ringrazio indegnamente vi ringrazio
L'ultimo ma non ultimo in ordine di importanza del Premio Donna per l'anno Anlaids che ovviamente possediamo
Grazie
Nel volere qua vicino a me Vittorio allo Franco
In prima fila
Desidero premettere che Vittorio ero Franco è stata riconosciuta Premio Donna l'altezza nel momento in cui incorre era si è dimessa dall'all'altezza del momento in cui era semplicemente volontaria laica
Pare per mia grande soddisfazione nell'Assemblea volte svoltasi diciassette di novembre è stata nuovamente nominata anzi nuovamente per non era mai stato è stata nominata presidente dell'Anlaids
Sezione Calabria
E questo per me è molto importante perché vuol dire che ho vicino a me una persona al cui credo molto
Che ha dato moltissimo avallare e quando era vicepresidente e quando si era dimessa e faceva tra virgolette semplicemente la volontaria che forse ancora più difficile
Leggo le motivazioni ho un curriculum importantissimo dalla dottoressa lo fa ancorché non vi leggerò ma se qualcuno farà piacere sarò felice di consegnarlo prima donna tengo particolarmente a me che l'ho desiderato io ed è praticamente quando ha avuto un ruolo in un Consiglio in un convegno nazionale quello di Milano nel novantasei
E terzo la sua terza edizione è un riconoscimento alle intoccabilità femminile che sa non arrendersi anche luoghi ancora difficile la donna negli spazi
Dove più che altrove viene messa a rischio la sua anima perché si fa terra bruciata dei lavori dei valori di cui da sempre è portatrice
Nella convinzione che si può cambiare l'Anlaids ONLUS assegna il Premio Donna alla terza edizione la vittoria lo Franco e e Terra d'Otranto vi dirà per cosa lo userà
Anzio la presidente ringrazio tutti coloro devo dire che in questo premio mi coglie un po'di sorpresa
Il raccordo con molta commozione e per diciamo come se fa simpatia ossigeno nelle difficoltà che si incontrano nel quotidiano
La minestra sono morti emozionate anti-alcol infatti che al Coni uscito telefonicamente palle che mi ha preceduto
Spero Dini
Continuare a lavorare preferisco più lavorare lei insipienza piuttosto che essere qui adesso restano pose stavo questo premio per me è un grandissimo e significato
E che la vita è un bene prezioso bisogna che tutti noi la difendiamo
Bisogna che tutti noi
Insieme cerchiamo di minima nella qualità in coloro che sono meno fortunati
E coloro che soffrono
Questo premio non so
Sarà senz'altro a servizio di chi ha più bisogno
L'attenzione e chi è meno fortunato secondo me
E la vera espressione di civiltà di un popolo quanto meno gente cioè che essa offre più di noi abbiamo raggiunto una civiltà non sa dire niente altro grazie grazie
Speriamo
Quasi dimenticato cioè c'è uno dei progetti ultimi perché ce ne sono affrontati tanti in difesa di chi ha bisogno
Nella sede Anlaids nostro in Calabria è stato approntato uno sportello un centro di riferimento per coloro che più hanno bisogno in particolare donne aggiustati li abbandona con ragazze madri
Che hanno difficoltà ad andare avanti e difficoltà anche banali a volte ci si prostituisce anche per pagare una bolletta di Lucia perché a casa ci spiega sì intercity garbuglio
E allora un premio di emergenza questo un'emergenza e significherà essere di aiuto anche in queste circostanze perché non tutti si prostituiscono perché prescelta non servirà
E come sempre la cerimonia inaugurale si conclude con la lettura inaugurale che sarà tenuta da Stefano Vella
Io
Buona sera a tutti
A mi assale
Pensavo di introdurvi da non solo ma ho saltato una fase
Mi scuso della salute no forecast come sempre Stefano
Credo che sia per tutti noi
Estremamente utile importante sentire ciò che rivela Stefano Vella
Io credo che
Me lo dicono solo letture inaugurale mille euro non potessimo scegliere anche perché logico a chi non lo sa ma ormai credo che rione ottobre Tassone un assetto persone competente dell'argomento Stefano è il presidente eletto della società
Internazionale per l'AIDS
Questo è un significato secondo me di riconoscimento
Beh tutta la ricerca italiana non solo un assertore queste sono se interessa
E quindi credo che sia stato molto importante pur avendo molti
Colleghi validissimi straniere caratura inaugurale fosse fatta in un congresso nazionale fosse fatta da un italiano è un italiano e questo peso
Quindi è con grande piacere queste foto e un amico che ho visto crescere negli anni quindi io personalmente sono molto scontento della mia scelta
Quindi prima di cedere la parola la c'è però a un altro caro amico che
Ho il piacere di avere vicino che pure sono un anno di alzarmi al quale chiedo Ap introdurrà poi proprio l'argomento di Stefano e e moderare la parte mentre io faccio il dovere imparano nelle caserme alla compagnia riuscì me coniato una corretta vi ringrazio
Prego grazie intanto io non ho niente da aggiungere a quello che hai detto
E credo che il migliore introduttore nella sua
Inaugura del lezione inaugurale sia proprio Stefano Vella
Sua competenza la sua il suo ruolo ormai di rappresentarci tutti nel contempo nel consesso internazionale anche nel consenso internazionale un un un lapsus che il pm
Particolarmente gradito
Fiera migliore garanzia per
Larizza ha anche e per il suo congresso
Quindi siamo tutti in attesa per le sue parole che Arme e giungono sempre particolarmente gradite
Perché tante arco di tempo ora mi posso
Esimere dall'andare ai congressi perché tanto lo sento ogni quindici giorni e quindi mi è giorno di Aprilia proprio il bisogno di identità ritardo
Do è veramente anche questo ruolo molto importante che Stefano del si era assunto quello di riaggiornarci in continuazione
Perché partecipando ai consessi internazionali i più
Informazione diciamo ci dà accesso a informazioni scientifiche che precedono di molto tempo quelle che poi verrà comunicato dei congressi e pubblicate dalle riviste son sicuro che anche per fare beveva stessa cosa
Grazie
Grazie mille come deve essere solo un po'emozionato anch'io devo dire anche
Che c'entra sono molto emozionato e devo dire
Veramente ritengo che sia un grandissimo privilegio essere qui e non so se si usa ancora di questi temi
Sì ma se si può dedicare una lettura
Io
Ma vorrei dedicare una persona che non c'è più che è stata anche già ricordata scritta dal mio maestro mio amico
E che sarebbe molto contento di vedermi qui oggi insomma quindi cominciamo a a a fare questa piccola passeggiata sulla terapia antiretrovirale cercherò di affrontare un po'
Come siamo arrivati fino qui molto brevemente perché ne avete già discusso tanto oggi e secondo e quali sono sono nelle vie per confermare i successi che abbiamo avuto per far sì che questo non si perda allora
Ma più positiva
Questo è Napoleone in realtà non annulla a che fare con l'HIV
A quei tempi per fortuna non c'era se non saremo forse tutti qui ma avanti la faccio vedere perché poco tempo fa qualche giorno fa ho trovato in un una un libro francese
Un divertente articolo che parlava di etica professionale
E questo articolo faceva vedere i titoli di un quotidiano di Parigi
Che uscì sono usciti subito dopo la la la la fuga di Napoleone dal suo esilio
All'Isola belva il nove marzo scriveva questo giornale che il mostro è scappato dieci che loro concorso era arrivato sul territorio francese che la tigre
Stalin ma che fra poco lo arresteranno l'oppressore
Era in realtà un po'si era già avvicinato a Lione
Il diciotto parlavano di usurpatore se mi dà la prossima
Che cosa è successo qualche dopo qualche giorno dopo buona parte che stava lì vicino potrebbe arrivare a Parigi il venti scrivevano che domani Napoleone sarà a Parigi il ventuno l'imperatore e affronterebbero
E il ventidue finalmente sua maestà l'imperatore è entrato alle Tuileries e questo era stato fa portava come esempio di quanto le opinioni possono cambiare velocemente a secondo delle situazioni la prossima in realtà anche nell'HIV qualcosa è successo simile a questo promesso molto più tempo a
A fare della terapia antiretrovirale
Qualcosa di positivo
Anche che a causa dei tanti anni durante i quali non si è visto gran che soprattutto a livello di popolazione certo molti hanno cambiato apparire negli ultimi tempi e devo rivendicare che qui col invece da insieme a noi insieme a voi tra di voi ci sono molte persone che in epoca diciamo non sospetta invece aveva già indicato qual era la strada quale fosse la strada giusta
Mente adesso certo con questi dati che mostrano l'incredibile declino nel numero di nuovi casi Nenni decessi a causa dell'HIV certo adesso è più facile cantare vittoria in realtà la prossima è vero che né soprattutto gli ultimi due anni la prospettiva è cambiata oggi non vediamo più l'infezione da HIV come una malattia inevitabilmente fatale come qualche anno fa ma come qualcosa che potenzialmente potremmo controllare nel tempo forse per alcuni decenni la prossima
In realtà non ci possiamo scordare dei tempi bui dei tempi duri
Delle delle sconfitte anche che abbiamo subito non tanti anni fa perché se vi ricordate quando uscirono qui dati negativi sulla monoterapia e si trattava solo di quattro-cinque anni farà quindi ricordiamoci di della storia di quanto abbiamo dovuto faticare per arrivare a questo
Il dove siamo adesso la prossima
Certo adesso lo sappiamo perché è andata così sappiamo che in realtà le nostre poche conoscenze sulla patogenesi anche di questa malattia a quei tempi
Hanno fatto sì che trattassero i pazienti in modo assolutamente supporti male con mono terapie non sapevamo di quanto questo filo si potesse replicare e qualcosa di molto recente
Certo c'è stata anche una grande disponibilità di nuove sostanze farmaceutiche o i farmaci che a quei tempi non c'ero ma finalmente siamo arrivati al punto che sappiamo abbassare la replicazione di questo virus fino a un certo livello e soprattutto riusciamo a tenerlo giù la prossima
Perché il concetto il concetto essenziale che adesso abbiamo acquisito ma quanti anni ci sono voluti è che effettivamente se noi riduciamo la replicazione di questo virus abbiamo un beneficio clinico per tanto tempo non lo sapevamo poi non ci abbiamo creduto finalmente abbiamo le prove provate
Sappiamo anche che la terapia di combinazione che quella che si usa adesso effettivamente è in grado di dilazionare l'emergenza delle resistenze che è uno dei fenomeni che poi fa fallire le terapie ma ne parleremo dopo la prossima
In pratica a vedere che cosa succede oggi questa è soltanto uno dei tanti studi presentati pubblicato recentemente non riusciamo abbassare la replicazione del virus attenere Jouini virus a livelli come si dice oggi non più svela Billi con le metodiche che abbiamo quindi diciamo a a uno zero virtuale per tanto tempo quasi abbiamo dei dati adesso che sono circa di due anni due anni e mezzo ma vediamo che cosa c'è anche dietro la prossima
Questi studi perché in realtà oltre alla all'importanza strategica degli studi clinici c'è anche tanto lavoro di laboratorio che cita ci permette di andare avanti addirittura di di di programmare la la la fase successiva
Innanzitutto studiando qualcuno di questi pazienti che è stato tenuto replicazione zero per tanti anni sono state scoperte due cose importanti innanzitutto che in questi pazienti effettivamente non c'erano
Non c'erano virus resistente ai farmaci cioè in questi in questo lasso di tempo il virus non era e voluto queste avete la capacità di questo dico di evolvere di mutare di adattarsi e di rispondere anche alle terapie farmacologiche
Se noi teniamo
Questi pazienti molto bassi con l'RNA sotto le cinquanta copie effettivamente il virus non è volta inoltre c'è stato anche una cattiva notizia e questo è la cattiva notizia diciamo di quest'anno chiamiamola cattiva è è una notizia che ci fa la prossima ci fa purtroppo ricominciare su un settore quello della guarigione
Al al quale pensavamo di essere arrivati realtà non ci siamo allora le notizie in sostanza sono queste uno che dobbiamo senz'altro andare sotto le cinquanta copie per un tempo più lungo possibile e questa è una cattiva notizia perché vi rendete conto della difficoltà di ridurre così tanto la replicazione virale e poi vedremo come dovremmo fare per cercare di riuscirci la prossima
Con l'altra cattiva notizia che era venuto da questi studi e che malgrado alcuni pazienti
Fossero rimasti sotto le cinquanta copie per due anni due anni e mezzo se si pigliava qualche linfocita di questo Pasquesi pazienti dal sangue periferico si metteva in cultura il virus riusciva fuori come prima
Quindi effettivamente questa è stata da quella che si chiama Roma la mazzata finale alla terapia alla teoria della e radicazione del virus che era basata su una alcune ipotesi di emivita delle cellule infette cioè che è illegale tutte le cellule infette
Da questo virus avessero un'emivita
Finita cioè che dovessero prima o poi morire e invece ci siamo resi conto che questo virus Epstein Tanato dentro alcune popolazioni cellulari
E persiste lì pronto però riuscire quindi questo concetto della eradicazione fallita per lo meno per il momento poi ne parleremo alla fine come forse ci si potrà arrivare
E è un concetto molto importante per quanto riguarda la terapia antiretrovirale
Ci ha fatto fare un piccolo passo indietro la prossima perché perché se l'eradicazione oggi sembra assolutamente improbabili da raggiungere con quello che abbiamo a disposizione qui ci tengo a dirlo con quello che abbiamo a disposizione potremmo farcela in futuro
Bisogna considerare che i pazienti devono prepararsi a un terapia a lunghissimo termine forse a vita
Ed ecco che qui nascono i problemi la prossima
Avete visto che è successo in termini nuovi casi dei DS in termini di numero di decessi abbiamo avuto con l'introduzione di queste nuove terapie negli ultimi due anni però sono usciti fuori una serie di problemi che non sarò qui a a ricordare perché penso che nel pomeriggio siano stati illustrati molto bene ma abbiamo sotto fondamentalmente tre ordini di problemi molto gravi ancora da risolvere uno il problema dell'aderenza il fatto che questi pazienti non possono beh non si può pensare questi pazienti riescono a prendere un numero così
Cospicuo di i farmaci tutti i giorni
Per un tempo indefinito tenendo presente anche questo impatto sulla qualità di vita su sulla propria attività lavorativa stanno uscendo fuori come sapete delle tossicità a lungo termine piuttosto importanti
Non si tratta soltanto delle tossicità legate ai singoli farmaci ma si si tratta addirittura di tossicità globali della terapia per esempio delle gravi dischi epidemie
Dei problemi che potrebbero poi avere degli un impatto drammatico su altri organi e sistemi e poi c'è questo grosso problema delle grosse resistenze la prossima
Per quanto riguarda la complanare sull'aderenza
Vi ricordo che non c'è un'altra patologia in cui un paziente a un paziente viene chiesto di prendere così tanti farmaci in per così tanto tempo la prossima
Per le tossicità che mi ricordavo al di là di quelle dei singoli farmaci stanno uscendo fuori sempre nuove tossicità e in realtà ogni nuovo farmaco che viene introdotto si porta appresso anche le proprie singole tossicità è un problema che va affrontato la prossima
E questo discorso delle resistenze che penso sia stato dibattuto oggi molto che cosa vuol dire vuol dire che purtroppo questo Dio su questa sua capacità di evolvere di adattarsi alla capacità di diventare resistente ai farmaci
E che cosa abbiamo purtroppo scoperto che i diversi il virus riesce se riesce a diventare resistente ad un membro di una delle famiglie di farmaci che abbiamo molto probabilmente col tempo riesce diventa resistente anche a tutti gli altri membri questo vedete come le mutazioni nel genoma del virus in risposta a uno di questi farmaci avvengono praticamente sempre nelle stesse zone del genoma e questo vuol dire che purtroppo c'è una notevole cross resistenza di classe la prossima questi sono limpidi analoghi lucrosi DC questa è un'altra classe in un nucleo si dice una classe nuova ma anche qui c'è una discreta cross resistenza la prossima
Anche per gli inibitori la proteasi è vero poi ci sono delle differenze tra diversi farmaci quello che sto dicendo non è generalizzato bile automaticamente ma comunque c'è anche qui un discorso di grosse resistenze quindi ci troviamo di fronte a una serie di problemi
Che dobbiamo affrontare se non vogliamo la prossima
Ditte non vogliamo questa e quater Lou in realtà non sto dicendo che la terapia potrebbe fare la fine di Napoleone però certo c'è
La possibilità di vanificare almeno parte risultati che abbiamo ottenuto se non facciamo qualcosa la prossima
E che cosa dobbiamo fare dobbiamo oggi che stiamo rendo sempre nuovi farmaci non più soltanto valutare la loro efficacia e sicurezza individuale ma parlare di strategie terapeutiche quindi stiamo passando in una nuova fase
Della terapia antiretrovirale quella delle strategie la prossima
Per esempio una delle strategie che non sappiamo esattamente come sia meglio trattare i nostri pazienti abbiamo quel concetto che vi dicevo prima il concetto di trattare in modo potente e di ridurre al massimo la replicazione del virus questo è vero in assoluto ma che cosa possiamo fare nello specifico non è chiarissimo la prossima
Vedete abbiamo oggi rispetto a
Soltanto sette otto anni fa in cui c'erano a disposizione soltanto alcuni analoghi Duc lucrosi dici un'enorme quantità rispetto sempre allo zero addirittura in cui ci trovavamo nel mille novecentottantacinque un'enorme quantità di farmaci che anche di classi diverse di farmaci la prossima
Molti stanno arrivando ma in sostanza noi abbiamo circa sei tipi di combinazioni diverse tra questi farmaci e la combinazione di cui conosciamo meglio gli Effetti perché sono quelli che poi diamo criticato a livello di popolazione e quella tra due analoghi lucrosi dici è un inibitore della proteasi
Questa è la come e la comminazione di per la quale abbiamo la famosa Triplice la cosiddetta triplice iniziale oggi però sappiamo che ci sono una serie di altre possibili complicazioni la prossima
In realtà dati presentati recentemente hanno fatto vedere che è probabile anche se per alcune di queste non abbiamo diciamo i dati a lungo termine è probabile che ci sia una attività antiretrovirale una efficacia antiretrovirale comparabile almeno nel breve termine
Quindi noi potremmo usare i nostri farmaci immobili DiVersi la prossima in realtà non sappiamo esattamente quale combinazione meglio usare quale sia la combinazione che per esempio permette di avere più opzioni disponibili in caso di fallimento terapeutico ci sono una serie di domande dagli a cui rispondere e last il messaggio che vorrei dare la prossima e quello che tutte queste domande vanno vanno affrontata attraverso dei trial degli studi controllati e questa è una parentesi che voglio mi permetto di fare e che malgrado le pressioni l'ansia di affrontare questa malattia
Devo riconoscere grazie anche al lavoro di tanti
Che in questa malattia non sono mai state saltate le regole ecco queste qualcosa certo è stato molto velocizzato alcuni processi sono stati velocizzati ma le regole fondamentali della sperimentazione non sono mai saltate e così bisogna andare avanti
Bisogna non aver adesso la tentazione di dare come dicono gli americani tutto per Grand no bisogna ancora studiare questo plan più uno studio di cui sono molto fiero perché è la prima volta che questa organizzazione americana che guida che che all'interno delle narici fa degli studi con un altro Paese e in questo caso con l'Italia
Stiamo per far partire degli studi in collaborazione con gli Stati Uniti i nostri centri molti nostri centri sono o saranno accreditati per farli queste uno studio strategico che durerà due o tre anni è uno studio non entro nei particolari che cerca di capire quali sono le migliori modalità di trattamento del paziente in funzione del lungo termine oggi non ciascuno non ci dobbiamo più aspettare non cedono più contentare del breve termine dobbiamo andare a lungo termine la prossima
Questo uno studio americano ma sta partendo questo studio europeo noi facciamo parte anche di un gruppo europeo questo allo stesso obiettivo quello di verificare strategicamente a tre anni che cosa succede
Attenzione non bisogna saltare le fasi valutative delle cose il progresso passa da lì la prossima
Ma c'è un'altra aspetto che vorremo affrontare con voi perché purtroppo dico purtroppo poi vi spiegherò perché da sarà io temo in futuro che cosa abbiamo oggi abbiamo una risposta alle migliori terapie che abbiamo variabile tra il sessanta e il novanta per cento
Questo proporzione di risposta positiva dei pazienti che beneficiano che si sentono meglio è assolutamente insufficiente
Una risposta di questo tipo per qualsiasi altra per molte altre terapie non sto parlando di settori della medicina in cui ancora c'è tanto da fare ma alcune terapie saputo quelle antibiotiche certamente non sarebbe assolutamente su soddisfacente stiamo ancora sotto quello che noi vorremmo tenere la prossima
Che vuol dire vuol dire che purtroppo e questi sono dati di alcuni studi che dicono che purtroppo più vai sotto i più vari sotto precocemente e più è probabile che rimani
Perché rimani con un beneficio dalla per terapie che stai facendo qual è in sostanza quello che voglio dire che purtroppo la prossima
Io temo che il futuro dovrà essere più potente noi le terapie che stiamo usando oggi non sono sufficientemente potenti
Certo è un discorso molto difficile da fare visti i problemi che io ho illustrato prima dice ma come tu vorresti aggiungere ancora qualcosa
Vorresti ancora aumentare magari la tossicità il discorso la complessa e poi eppure eppure lì bisognerà andare perché io penso che stiamo oggi soltanto Appello dell'acqua siamo riusciti a salire a più largo ma basta un'ondata per andare sotto quindi purtroppo il futuro sarà più potente questo un altro studio che stiamo facendo per comparare Ritter trattamenti attrezzi
Verso Stratta menti quattro farmaci la prossima
E questo in realtà a molte molto in rapporto strettissimo con un altro
Per un'altra strategia che stiamo valutando quella della intensificazione questo è qualcosa che stiamo studiando mettendo a punto degli studi per questo la prossima che cos'è l'intensificazione ti situazione e l'aggiunta
Di un solo farmaco a un trattamento che sembra funzionare ma che non ci soddisfa completamente la prossima
Ancora la prossima
Ecco direi che quello che stiamo provando adesso ne non solo l'intensificazione di un trattamento che ha dato una bella risposta ma che non ha fatto andare diciamo a quello zero virtuale il paziente ma stiamo valutando anche regimi di intensificazione di pazienti
Nel quale a terapia sembra aver funzionato ma noi abbiamo il sospetto che ancora nel lungo termine non basti e questo è qualcosa che dobbiamo verificare la prossima
Naturalmente qual è il problema di dare subito queste terapie molto efficaci molto più potenti e da una parte la vista la poca disponibilità di tante opzioni quindi noi dobbiamo in un certo senso stare attenti a non usassi tutte le nostre pallottole subito e poi soprattutto il discorso della compliance del paziente la prossima
Un'altra terapia un altro strategia che stiamo valutando e che potrebbe in qualche misura risolvere quel problema della compliance del fatto che siamo come possiamo pensare con paziente prenda dalle dieci alle venti pasticche al giorno adesso forse un po'meno ci sono farmaci che hanno un mi un minor numero di somministrazioni giornaliere ma comunque come riusciamo affrontare un problema che potrebbe durare dieci o vent'anni
Utilizzando una strategia che strudel stata utilizzata e che il tutto localizzati in alcune malattie neoplastiche presento quella della induzione e mantenimento alla prossima
Che cosa hanno studiato dei colleghi americani dei colleghi francesi hanno studiato delle strategie che prevedevano il trattamento molto aggressivo iniziale dei pazienti e il passaggio a qualcosa di meno potente con nel tempo
Questi due studi che sosta riferite presentati cuciti sui New England pochissimi giorni fa purtroppo non hanno funzionato la prossima
Le la strategia di induzione quindi trattare pazienti
Con grande therapy con terapie molto aggressive poi passare a qualcosa di meno potente non ha funzionato delle questioni pazienti che hanno continuato la terapia aggressiva questioni pazienti in cui la terapia è stata diminuita
Purtroppo non ha funzionato molti di quei pazienti hanno fallito cioè vi logicamente riuscito fuori virus la prossima e questo è stato un visto anche in uno studio francese la prossima
Vedete anche qui il fallimento di chi è andato a terapie meno aggressive la prossima
Qual è il problema che stiamo valutando in realtà pensiamo che quei due studi fossero non disegnati in modo ottimale
Perché non sa disegnati due anni fa perché si sapevano meno cosa c'erano meno farmaci a disposizione oggi stiamo valutando la possibilità innanzitutto di aumentar il periodo induzione di allungare il periodo induzione e poi di fare una terapia di mantenimento non diminuendo il numero dei farmaci ma cambiando lì quindi cambiando completamente terapia cercando di dare farmaci più facilmente somministra Abbili ma altrettanto potenti quindi è stiamo già valutando la possibilità di fare un altro studio di induzione mantenimento che certo può ribadire una prospettiva molto importante la prossima
Qual è l'ultimo problema importante che abbiamo da risolvere il problema del fallimento terapeutico la prossima molti dei nostri pazienti falliscono le terapie anche queste così buone
Così efficaci perché perché la storia è più complessa di quello che si possa pensare lontano c'è un'interazione estremamente complessa tra tutti gli attori di questa di questa
Di questo di questa malattia tra il virus i farmaci che utilizziamo e l'organismo ospite ci sono tutta una serie di interazioni complesse che tutte insieme la prossima fanno sì che molti pazienti per un motivo o per l'altro
Per a un certo punto
Falliscano la terapia quindi che il virus riesca fuori uno dei motivi che ho di la vita non lo dico soltanto
Perché siamo nella prossima in un tempio diciamo della farmacocinetica
Dell'HIV qui a Genova ma sicuramente è un discorso di farmacocinetica e questo in prospettiva abbiamo visto vari studi recentemente che ho dimostrato quanto conta queste un altro messaggio
Dovremmo inserire i dosaggi farmaco cinetici nella nostra terapia alla prossima ma non volevo parlare solo di questo volevo dire
Che sul trattamento te terapeutico purtroppo abbiamo una serie di di elementi di confusione innanzitutto non riusciamo a definirlo bene
Come deve essere definito dal punto di vista filologico clinico immunologico non lo sappiamo
Non sappiamo esattamente definire nel paziente le cause cioè non è facile capire se perché il paziente non ha preso un certo numero di pasticche o perché sono usciti fuori dice per i sistemi quindi non abbiamo dati controllati di nuovo
Abbiamo tante possibilità ma pochi farmaci che stanno arrivando per salvare queste situazioni la prossima
Quindi c'è un discorso di confusione adesso stiamo cercando di definirlo dal punto di vista biologico ma non voglio entrare in questo dettaglio la prossima
Quello che è importante che ci sono soltanto delle raccomandazioni generali su quello che possiamo fare
E soprattutto sappiamo che le resistenze ciò con un ruolo essenziale stiamo cercando di valutare il ruolo delle resistenze cioè di aprire metodiche per identificare se esiste o meno un virus resistente diversi farmaci purtroppo queste metodiche non sono ancora validate dal punto di vista clinico quindi ancora non le sappiamo usare benissimo la prossima
La prossima
Quello che noi speriamo quello che noi speriamo per raggiungere quello che è stato detto oggi e cioè veramente quella cronicizzazione che la situazione cambi in che modo oggi quello che succede questo non abbiamo soprattutto trattato con queste terapie aggressive dei pazienti che avevano ricevuto tanti farmaci anche in mono o inviterà Pia e precedentemente questi pazienti spesso hanno già dei CPT esistenti
Per cui il cambiamento di terapia nel caso di un fallimento terapeutico spesso e di durata inferiore
A quella alla durata della terapia aggressiva iniziale e così via perché purtroppo non abbiamo nel tante opzioni nei qualche strumento per guidarci nella scelte successive
Quello che speriamo in questo che trattando adesso dall'inizio e ci sono quegli studi tra l'altro che ci conforta l'anno per dirci come bisogna data trattarlo dall'inizio pazienti
Che non si abbia origini ricevuto farmaci precedentemente dall'inizio con terapie aggressive e aiutandoci eventualmente concluso dei marcatori di resistenza e soprattutto per i nuovi farmaci noi possiamo diciamo in un certo senso avere dei periodi che abbiano la stessa durata e quindi a malgrado il fallimento terapeutico ottenere una cronicizzazione della terapia la prossima
Noi abbiamo bisogno di nuovi farmaci per questo non c'è dubbio la prossima
Ce ne sono abbastanza molti sono già quasi in arrivo vedete che in tutte queste famiglie stanno arrivando nuove sostanze
Molte di queste sostanze soprattutto gli inibitori della proteasi
Sono disegnate sono state disegnate per attaccare il virus resistente quindi questa è una strategia diversa anche che sta usando l'industria farmaceutica non soltanto disegnare i farmaci che attaccano il virus ma adesso prendono come bersaglio il virus resistente per cercare di segnare dei farmaci apposta contro contro quel virus per utilizzarli in caso di farle di fallimento terapeutico
Verranno qualcuno è in fase diciamo inizia di sperimentazione quando ci saranno sicuramente il discorso cambierà la prossima
Soprattutto abbiamo bisogna di nuove classi di farmaci perché come voi avete visto c'è una discreta cross resistenza di classe quindi non sono però mi sono di nuovi farmaci dentro le classi che abbiamo ma abbiamo bisogno di nuove classi
E ed è proprio recentissima per esempio la pubblicazione su Nature la prossima Nature medesimi
Di un trial sull'uomo fatto con un inibitore della fusione del virus con la cellula si chiama ti penti ha dato dei risultati molto incoraggianti o di molte sostanze hanno sempre dato in risultati incoraggianti in vitro
E anche in vivo nelle fasi iniziali bisogna vedere alla lunga però certamente è molto incoraggiante che si stiano studiando le nuove classi e tra l'altro la nuova classe che dovrebbe arrivare
Ho sentito che qualcosa sta arrivando solo gli inibitori dell'integrale si quindi di un altro enzima
Del virus HIV oltre la trascrittasi inversa e la proteasi che sono quelli che riusciamo attaccare oggi la prossima
Ma tra tutte le domande ancora non col senza risposta
Delle delle quali vi ho parlato ce n'è un'ultima molto importante che è stata ricordata oggi da Pantaleo e da tanti altri il discorso della l'intervento a livello sistema in un ultimo unitario la prossima
In che modo pensiamo che la terapia immunologica Possa affiancare la terapia antiretrovirale
Beh ce ne sono varie da una parte il discorso di potenziare la risposta specifica anti HIV che oggi sappiamo che importanza c'hanno e controllare l'inflazione
E soprattutto questo è una cosa un altro messaggio che vorrei dare vorremmo attivare le cellule latenti la prossima perché perché io che sono stato tra i primi
Insieme a tanti che stanno qui
A a dire di essere cauti quando è uscita fuori il discorso di potere radicare nel giro di tre anni questa infezione ha detto che attenzione non mi pare fattibile
Comunque vi dico che invece questa è la strada noi dobbiamo continuare a lavorare per eradicare l'infezione
Perché sennò forse non ce la faremo andare avanti per trent'anni con i farmaci quindi noi questa è la strada da ancora percorrere qui non va abbandonata non è spesso in Italia ma anche in altri Paesi abbiamo partiture di buttare il bambino con l'acqua sporca invece no questa è ancora qualcosa che va fatto perché ci sono alcuni lati oscuri Nancy tutti queste cellule sono sir resti Ing sembrano cellule
Della memoria spiego tipicamente ma non si sa esattamente che cosa siano e non è escluso che non si possa invece stanare il virus a queste cellule comunque ridurre questa cella qualcosa con emivita più Breve la prossima
Finirei per diversi parlare soltanto di un aspetto che quindi su cui il quale non vi tedierò ma che è essenziale
Quale implicazioni a livello di sanità pubblica hanno queste terapie io penso che ce ne sono alcune preoccupanti sul discorso sulla sorveglianza dell'infezione da HIV con il thing Current è un qualcosa da probabilmente ripensare il discorso di abbassare la guardia perché si pensa che sia curabile quindi è qualcosa
De di di cui tenere molto conto il discorso invece di aumentare la Bolivia delle persone di andarsi a fare il test perché forse oggi sentono che c'è forse qualcosa da fare
Non parlerò perché non è il mio campo dell'impatto sul sistema di cura delle persone dicono sta cambiando nel nostro sistema sanitario l'HIV
Del pericolo di trasmettere ceppi resistenti è avvenuto per tante altre patologie infettive potrebbe avvenire pure qui sta già accadendo in alcuni casi e poi due cose molto importanti grandissime incredibili
Noi pensiamo di poter eradicare cioè a questo punto sconfiggere completamente almeno nel mondo occidentale infezione pediatrica abbiamo visto che c'è la possibilità di ridurre la trasmissione da mamma a bambino
Di in modo sostanziale siamo oggi in alcuni Paesi al due per cento se il questa strategia verrà implementata bene si potrebbe azzerare completamente
Nemmeno ti ancora nel mondo occidentale e poi chissà di questo non abbiamo nessun dato e anche molto difficile parlarne
Ma ci si sta studiando se per caso come è successo per altre infezioni per altre malattie infettive l'istruzione la terapia abbia abbassato la riduzione abbia ridotto la trasmissione della malattia
Siccome stiamo parlando di e di sanità pubblica non posso non far chiudere la prossima questa veloce carrellata con un problema vecchio ma sempre attuale del fatto che tutti questi progressi
Di tutti questi progressi purtroppo beneficiano soltanto i Paesi
Del
Occidentali industrializzati il novanta per cento delle persone con infezione da HIV vive
Dove tutto ciò non arriverà mai a meno che non si riesca a trovare un vaccino ma attenzione
Anche in questo senso non basta soltanto trovare il vaccino l'esempio del morbillo ce lo ricorda abbiamo un vaccino eppure Moyer un muore un milione di bambini all'anno nel naviga di morbillo
Perché il vaccino c'è ma non si può portare quindi attenzione il problema è catastrofico la prossima
Devo dire che catastrofico e va bene al di là dell'HIV
Non è un problema dell'infezione da HIV ma senz'altro l'infezione da HIV c'ha permesso di ricordarlo di capire che è un problema globale io non ho nessuna ricetta però sicuramente è qualcosa che dobbiamo tener presente nella nostra battaglia quotidiana grazie
Non
Resta che ringraziare ancora il
Dottor bella
Sono stato facile profeta nel anticipare la gran massa di informazioni che ci avrebbe dato
E direi che va apprezzato in maniera particolare
L'ultima parte quella in cui si comincia a riconoscere come d'altra parte è sempre fatto
Che
Con i farmaci inviamo la replicazione del virus
Che si replica nomini Priamo la moltiplicazione del virus latente
E quindi la strategia che si sta sviluppando è quella di cercare di stanare il virus
Tali dove si nasconde
Vale a dire dalle cellule in cui l'infezione latente con il trovino se integrato
Nessuno dimostrata più dove il virus non è integrato voi non possa ripartire quindi le celle che hanno il DNA virale bambola esprimono virus su quel i farmaci non ci posso fare niente l'unico sistema
Che
Lei ha riportato il su cui sono perfettamente d'accordo aveva discusso tante volte quello di stanarlo attivando forse l'unica cosa di cui non ci siamo ancora resi pienamente conto
E che la quantità di questo virus latente
Non è così piccola una ogni dieci milioni dicendo di avere probabilmente è una massa abbastanza consistente altrimenti non ci si spiegherebbe come nel caso di una interruzione di terapia dopo quattro-cinque giorni addietro ha riferito quindi prime riunioni viene evidentemente viene da queste Cellule che ormai diciamo la scala lasciateci scappa detto che sono rare ma che probabilmente rare non lo sa
Quindi dura strategia futura e qui concordo pienamente con lei c'era proprio quella di cercare di stanarlo
Con questa speranze questa prospettiva io non credo che sia il caso di aprire una discussione d'allora oppure
Appunto per cui io
Ringrazio ancora Stefano Vella e
C'è un comma