Cellule staminali per la rigenerazione degli epiteli

Allora
Iniziamo come che avevo annunciato l'altra volta oggi abbiamo il piacere di aver professor Michele De Luca
Michele cioè lo chiamo Michele perché avente lo conosco andrà parecchi anni cioè bicchiere si è laureato in medicina Besta di Catania
Ha preso una specializzazione vinciamo in endocrinologia all'Università di Roma e ha passato c'è ma alcuni anni all'INAIL c'è negli Stati Uniti
Da dove poi è venuto a Genova e abbiamo avuto il piacere di collaborare dico abbiamo perché vi sono parecchi amici suoi quindi con lui per una decina d'anni
E in quegli anni diciamo ha iniziato diciamo le ricerche sulle cellule epiche viali sulle cellule staminali sono stati trattati i primi pazienti
Oggettivamente diciamo sono state delle prime europei e in alcuni casi delle prima mondiali perché in quegli anni di cellule staminali di terapia cellulare si cominciava appena parlare
Nel novantaquattro poi Michele A. lasciato Genova verso altri lidi è stato una decina d'anni no alle AA istituto
Abbiamo patito dell'Immacolata di Roma dove ha diretto un laboratorio sempre ovviamente occupandosi e anzi
Espandendo ulteriormente diciamo le sue ricerche nel settore in cui aveva iniziato qui a Genova
Da lì poi si è trasferito come direttore di una cento di ricerca e anche di applicazione sponsorizzato dalla Regione Veneto a Venezia
Dove ha soprattutto si è concentrato sulla cultura delle cellule epiteliale della cornea trattando complessivamente
Paio di centinaia
Di pazienti è sicuramente oggi ci dirà qualcosa di questo e più recentemente due anni fa facciamo ha fatto anche il salto entrando sita fino ad allora mi chiedeva sempre rimasto
Diciamo una persona indipendente dal mondo universitario ma alla fine ha fatto il grande passo e diventato quindi professore di biochimica all'Università di Modena
E sta mettendo su un grosso centro sempre per la per su dove c'è più l'epica ideali e terapia cellulare progresso cioè l'Università di Modena però mantenendo sempre il collegamento da quello che ho capito con il centro
Diciamo in Veneto
Devo dire che Michele a livello internazionale riconosciuto come uno proprio dei leader questo particolare settore quindi
E proprio con grande piacere che oggi diciamo abbiamo quindi chiede a raccontarci un potere sulle cose
Nazionale
Eventualmente sempre un piacere tornare a Gela oggi ho fatto la strada nervi che San Martino continuo a pensare a terra
Oggi vi parlerò di cellule staminali
I PIT viale i medici degenerativa che c'era fare qualche piccolo concetto di base visto che
Oggi di staminali ne parlano i tassisti macellai
E purtroppo anche i politici
E
Cominciamo a fare qualche chiarezza nel senso che
C'è una cellula staminale embrionale
Che è la cellula staminale che per definizione e Toti potente cioè dà origine a tutti i tessuti egli o li ho scorto
Durante la suo differenza mentre c'è una staminale embrionale dà origine a dei tessuti all'interno dei quali
Sono localizzate delle cellule staminali adulte
Che sono staminali a tutti gli effetti
Però sono come si dice restricted nel senso che
Sono già come dire e programmate per fare quel particolare tessuto
Tutto quello che sente oggi in giro sulla presunta plasticità delle cellule staminali adulte e
Non provata scientificamente e aneddotica che
Legata anche ad arte fatti sperimentali e i dal punto di vista statistico non significativa e
Quindi anche
Dal punto di vista clinico
Quello che è certo e che all'interno di ciascun tessuto pigliamo per semplicità il tessuto presento tre c'era c'era c'era una staminale che è responsabile di quel tessuto stesso e come fa
Genera durante là c'è una staminale si divide in maniera infrequente
Ma durante queste divisioni da originale popolazioni dicendo che sono cellule
Chiamati in diversi modi progenitrici cellule che si amplifica ed in maniera tra aziende eccetera che attraverso fattori trascrizione attraverso patto e si differenzia attivi
Dall'origine alle componenti in questo caso a dieci di quel tessuto sono cedute come dire operaie che derivano da cellule staminali
Che poi vengono mantenute che sono responsabili del del rinnovamento del tessuto quindi da un punto di vista di diciamo della definizione
Non c'è come spesso si vuol far credere la cellula staminale che nel corpo dà origine a tutto no l'intera dei tessuti c'è una cellula adulta
Che irresponsabile per la generazione rigenerazione di quel tessuto
Quindi è un concetto di funzione questo che cosa significa che a seconda di che tipo di tessuto abbiamo abbiamo cellule staminali che hanno diverse caratteristiche quindi trovare
Una caratteristica
Comune tutte le staminali che sicuramente possibile ma non è ma è riduttivo
Perché ciascun tessuto alle sue caratteristiche in particolare gli Pitelli sono tessuti che si rinnovano in maniera costante
Pensate che ne cambiamo l'epidermide circa venticinque giorni ogni venticinque giorni oppure la cornea ogni sei o sette mesi
Questo in maniera costante e quindi c'è una grave una una grossa popolazione cellule staminali negli Pitteri stratificati che come ho detto prima dall'origine accedere differenziate a cellule progenitrici
Che nel caso della pelle sono tre i potenti dell'origine a tutto il poligono pilifero
Nella sua interezza a all'epidermide alle terre selvagge non abbiamo dimostrato che la cellula staminale congiuntivale
A due pattuì differenziati di una terribile do congiuntivale l'altro per legge periziando le non ci pare che vedremo aver una funzione importante nella presa nella fisiologia
Della congiuntiva ma cornea ad esempio e alcuni potente perché la cornea delle caratteristiche ben specifiche che poi vedremo
Anche dal punto di vista politico
Grazie al lavoro originale del gruppo di Ballando Negri nel seguito poi da una serie di altri lavori fatti da noi
Ed altri gruppi
Si è in grado oggi oggi realtà siano da vent'anni di isolare la cellula staminale degli pigri rivestimento
Da colture primarie c'era da biopsie di questi tessuti e coltivarla a livello di singola cento
Questa ci basta staminale dà origine a un clone particolare che si chiama OLO clone che se la centrale in tutta la mia presentazione
Io non ho il tempo di farvi vedere tutti i dati che sono accumulati in vent'anni che
Ci consentono di dire che l'uno Curone e la cellula staminale sotto i dati come vedete già pubblicati
Però ci sono alcune caratteristiche fondamentali che vanno vanno dette sono previsti che poi in realtà dal punto di vista funzionale comuni alla maggior parte delle staminali intanto il potenziale proliferati Ivo e la capacità crono genica
All'interno dei tessuti IPT I sono diversi tipi di cloni CIRM ero clone ci pare Acrone loro clone però
E l'unico corone che ha una capacità proliferati va spaventosa pensate che un un singolo o lo clone sub coltivatori giuste condizioni dà origine a circa dieci alla quarantacinque cellule figlie
Ho cellule acché si amplificano immediata anzi entri che sono sufficienti per coprire dieci alla trenta umani peggio della potenza di una singola cellula staminale
Epiteliale
Sono cellule che hanno
Attività perfettamente l'opera si dica e lunghi chilometri con via lo avevo visto nove nel due mila sono cellule che hanno la multi potenza all'interno di quel tessuto vi ha già detto delle pedine congiuntivale
Il gruppo dediti leghisti OCSE negli USA e di Jan Brandoni Svizzera ha dimostrato come
Loro Colovone
Sia in questo caso mulino di origine a tutte le componenti IPT diari facendo esperimenti indico partendo dal singole scelte
Ma ovviamente la rigenerazione dei tessuti
E quella che poi da
La
Il concetto fondamentale
Della stabile Rita queste aree sono degli abusi e storiche ed hanno cominciato come diceva Ranieri a Genova nell'ottantasei fare di più paziente di cui mi ricordo con il nome
E
All'epoca non si parlava ancora di staminali ma sono staminali queste questa è un'ustioni di terzo grado quando supera il sessanta per cento da soci corporea non si hanno delle reali alternative se c'è un pezzo di pelle
Ancora conservati possono amplificare le cellule staminali cosa questi lembi si può ricostituire tutta l'epidemia di questi pazienti che abbiamo fatto pazienti noi e altri anche negli USA
Coprendo persone fino al novantacinque per cento da soffice corpo
Questo si può fare però e lo vedremo poi con la gente era prima perché sarà una prova formale quante la terapia genica solo se noi abbiamo di o lo croniche sono conservati all'interno dei lembi che stiamo
Trapiantati
Abbiamo anche sviluppato alcune applicazioni cliniche diverse ve ne cito una più che altro per i numeri
Non se ne abbiamo la vitiligine che la malattia in cui ce l'ha detto D.P. diventa azione nelle forme stabiliti vitiligine e non ci sono Merano citi
L'unico modo per trattare queste deve queste forme stabili di difficile e il trapianto
Ancora gente va di mostrammo molti anni fa che in condizioni normali si possono girare lembi epiteliale con il numero normale di Merano civico sviluppati in questi anni una prima molto semplice
Chi sarà poi utile anche per la terapia genica in cui
Sì di nuovo la posizione dei big inventate si trapianta no questi lembi e si reti di menta la pelle di questi pazienti con la vitiligine facile soltanto un paio di pazienti vedete
Qua come
Queste zone depigmentato e sono completamente rete inventate in maniera perfetta anche qui in queste zone molto ampie Rete la Rete diventa azione il Pio Baldi smog in realtà non non è una malattia
Come la vitiligine mai un musei civismo genetico ovviamente incurabile vedete con nell'applicazione
Dei lembi corrimano ci diceva totale repliche vedercele quindi la rigenerazione effetti dei
Tessuti diciamo che la prova l'ultima cosa e il self più alta
Che una crisi che fondamentali della
Cellula staminale c'è la voglia di autori nuovamente lo abbiamo visto noi
Nelle nell'uomo perché si possono risuonare dolori dopo anni dal trapianto nelle grandi ustioni
Prova quindi formale che dopo il trapianto Bolocco le si mantiene quindi si attui nove
Chiudo formalmente provato anche nel gruppo di Brandolin
Cioè sul topo dove laccetti dove uno lo clone che indichi si genera persino c'è stato il serial mente trapiantato in tanti topi
No
Quindi con
Quello che si fa certamente delle moto poi etiopico al trasferimento dato atto e quindi dimostra forme di sesso
Quindi detto questo sullo lo corre non abbiamo
Sviluppati risulti piani due nuove applicazioni cliniche abbastanza importanti uno a che fare con l'occhio e una che fare con la pelle con la la terapia genica
L'occhio e dunque la superficie oculare dell'uomo
E
Coperte da due e Pittelli che sono diversi
Fra di loro c'è lepido corneale che non vascolarizzato anzi i dati sono deleteri per vedere coordinarle e trasparente
Per questo motivo
Ed è circondato dalla congiuntiva che invece è un epitelio fortemente vascolarizzato che ha leggere le ghiandole
Voci partecipi completi che sono fondamentali per il non ricevente
Di tutta la superficie
Cordiale e oculare in generale
Da capo non gli altri gruppi
Abbiamo nel corso del tempo dimostrato che le cellule staminali dell'epitelio corneale
Non sono sparsi a caso come capo di anni nell'epidermide
Ho localizzate nel poligono pilifero ma insomma sono piuttosto casuali prevede ma sono specificamente localizzati in una nicchia si chiama li indusse che una zona sottilissima di epitelio che sta al confine fra la cornea era congiunti
Per cui
Tutto l'epitelio corneale e formato solo da quelle cellule Franzi entro collegiale progenitrici che non hanno caratteristiche di stabilità voi vedete quanto questo importante dal punto di vista clinico non solo
Ma questa netta divisione che ripeto dell'uomo perché negli animali un po'diverso
In altre specie rimane un po'diverso ma dell'uomo questa netta distinzione fra
Il compartimento staminali in bare quello delle dei progenitori corneali che ha permesso di studiare anche la biologia
Del sistema
E nelle prossime dieci dodici diapositive un po'noiose ma se come importanti
Di provvedere come questo processo di generazione dell'epitelio corneale
L'immigrazione riparazione della ferita
Che avrai che alla fine vedete avrà importantissimi implicazioni cliniche e regolato sostanzialmente da almeno
Tre fattori di trascrizione persone del tende più sempre alto il Cdp Delta che abbiamo studiato ambedue molto bene e il BMI uno
Che stiamo cominciando a studiare adesso
Per andare molto rapidamente sul delta ANPCI sempre alta dicono semplicemente che
Il gene PC se ne fa parte della famiglia e P cinquantatré anche sia funzioni completamente diverse e un gene molto complesso
Perché a una forma transattiva ante e è una forma troncata
Che si chiama del tennis e tre e ad ha a sua volta già diverse forme display Singh alternativo per cui sono tre CEFORMED al sapete gamma per ogni Gruppo UDC
Chi diciamo non siamo stati interessati a del tapis sempre altra perché nemico fallimenti o no ad Harvard pubblicò qualche anno fa un lavoro in cui nocca auto di questi beni
Ha fatto scomparire sostanzialmente tipiche di stratificati dei topi
Con un'osservazione importante però
Che c'erano sulla superficie di questi topi dei gruppi di cellule terminalmente differenziate
Quindi non si trattava di un blocco dell'ineleggibilità bensì attivo come postulato da qualcuno
Ma di un blocco dell'automatica elemento cosa tipica della cellula staminale preclusione vedere piste da tre nell'occhio abbiamo trovato alcune cose che c'è qui insomma rizzare intanto siamo parla di questo evento di una cornea resti invece di una cornea
Che non ha alterazioni che è normale che non ha nessuna ferita
Sì si può abbassare un po'Ranieri
E venete come
Certo solista qui dicendole che esprimono del tenne Pisa tre anni fa questo è vero in vivo ed è vero anche in vitro il famoso o lo clone di cui stiamo parlando vedete
Gli altri va un po'meglio
Vedete che ci sono tutte le cellule dello colleghe sono positive riferita anche che alta espressione per western mentre le cellule Tanzi entrambe fine anno pochissimo o niente espressione di del termine
P sempre alto questo pubblicammo nel due mila uno è stata la prima molecolare che l'uscita a identificare il tipo crollare diteglielo cronica
Distinguendo la dalle cellule pranzi
Ma la situazione ovviamente non è così semplice perché in realtà ci sono le altre due ISO forme di cui sessantatré nessuno beta e gamma che sono espresse
In tutti i tipi corali e seguenti in questo queste durante la conversione curare qui il trasferimento
E la progressione tra la struttura
Là c'è una staminale era c'era progenitrici
C'è una progressiva diminuzione PSR al fondo e uno un relative a vinci prevedibilità e di gamma per fare una storia molto molto lunga abbastanza breve con l'abbiamo dimostrato in due lavori
E sostanzialmente questo
Che del tende altra regolarla capacità proliferati e-mail potenziale proliferati vivo
La cessione di Bari mentre detta e gamma invece vengono
Sostanzialmente il differenze vento corneale dopo una eventuale guarigione delle
Abbiamo cominciato per altri motivi a studiare un altro fattore ci prescrizione quanto elencate bandi entro finanza Baghin Prodi in si chiama Cdp Delta
Vedete che sento imposizioni resti in Cdp del tacco localizza perfettamente incombente e né altro
E pulisce glielo Proni private
Qui
Come
Se c'è una graduale scomparsa vi è il tema è alta durante la conversione corale la presenza di Cdp delta in questo caso anche di IBM in uno distingue nettamente perché nella staminale dalla cella pranzi
Questo permette anche la colonizzazione di Cdp Delta e IBM
No quindici una
Sedime tour molecolare dello clone comincia a definirsi che prevede del terminal fa abbiamo letto regole pensiero legislativo ci dipendente BMW
Desidero comincerà a studiare di M uno perché
E un più che un membro dei fattori De Poli comma detti di trascrizione che ed è stato visto essere importante del SerT riguardo decidesse di AN nel rurali ed emopoietiche
Abbiamo ad un sacco di lavoro Succi BP Delta che vi farò vedere piuttosto intrigante il lavoro su CPP
Allora questa è la situazione resti che succede quello che abbiamo una lesione nella cornea
Vedete poi le implicazioni
Abbiamo questo
Quando c'è una lesione corneale vedete che il numero di cellule civiltà positive si mantengono grossomodo uguali ma aumenta il numero di cellule del tennis di sempre altro positive che cominciano a proliferare professionali
Una parte delle quali
Continui a prescrivere ci diffidente quindi quello che ne abbiamo cluster Fiumicello tecnico esprimono Cdp Delta e del terminal fa
E sì anche già date da cellule che hanno seguirla proliferare hanno spento CPP lenta comincia da esprimere solo ed esclusivamente del temi alta che ricordati l'importante per la proliferazione
Un'idea sul ruolo ce l'ha dato un esperimento banalissimo che abbiamo visto la l'attuale stato proliferati Ivo delle cellule e allora
Questo grafico questi un pessimo precedente si vede semplicemente che
Le cellule Cdp Delta positive non proliferano sono serve dal punto di vista del senza i primi mentre le cedole del terminal fa
Positive
Sono in realtà proliferanti quindi da cui ci fa capire che probabilmente uno dell'UDC in realtà era quello di mantenere la qui Cinzia mitologica in queste in queste cellule questo è vero anche in vitro addirittura perché queste loro clone
Vedete lo pone a tutte le cellule positive peraltro non soltanto qualche mucchietto
Dice descrive CPP Delta e questi lucchetti
Sono negativi perché ci si sente all'interno della prole ci sono cellule che hanno un potenziale proliferati io ma che non proliferano perché scrivono ICI difficoltà ma questo
Lo proveremo
Lì in maniera formale
Molto rapidamente questo è legato ardue proteine dissi delinque sono AP ventisette IP cinquantasette che in altri sistemi si sono visti regolare in maniera negativa ICI procedurale
Quindi per trovare questi abbiamo fatto due tipi di esperimento uno è quello di prendere le cellule tradurre con un vettore lenti virale
Over esprimendo quindi illeciti Pirelli
E come abbiamo visto e sostanzialmente questo
Vedete ricevere verdi sono quelle trust otto ed eccelle grigio qui non tradotte
Al giorno uno sono uguali queste colonie al giorno tre cresce soltanto quella negativa al giorno cinque la cultura è chiusa mentre quelle
Tradotto sono ancora delle piccole colonne cioè si è ucciso un arresto della proliferazione di queste colori
Infatti vedete in verde la maggior parte delle cellule sono verdi sono concentrate nella fase g zero G uno del ciclo cellulare
Attenzione però che questo fenomeno non è legato né a differenziare le terminale
Perché involucri inattivo market differenze mentre dirittura negativa
Non è legato nega senescenza
Perché P sedici che rimarca interazione scienza e addirittura diminuito delle cellule torto e correlato AP ventisette e qui cinquantasette che sono tipici
Fattori che vedono il cycle veloci
Per vedere se questo tenore ha reversibile cioè se stessi si dà alterato il potenziale preservativo
Abbiamo fatto un esperimento più di una più complicato utilizzando vettori lenti virali
Che avevano al suo interno anche questa IR che
Il recettore per gli estrogeni modificato
Che porta praticamente la Pontina e nucleo solo in presenza di un farmaco che si chiama tamoxifene cioè in altre parole
Se noi traduciamo le cellule in assenza di tamoxifene
Sa tutto la citoplasma sia aggiungiamo il tamoxifene portiamo il cinipide nel nucleo dove deve funzionare che succede dal punto di vista funzionale
Succede quello che vi sto facendo vedere
Che quando aggiungiamo il tamoxifene si blocca la colonia vedete appena si leva il tamoxifene la che una parte e prolifera maniera violenta
Appena si vi aggiunge il tamoxifene sì di bloccarla colonne quindi e proprio una qui scienza non un'alterazione del potenziale proliferati
Che conferma quello di cui stavamo parlando
Con un sacri Time che passa da circa quindici sedici ore o diciassette nel cielo di contro noti da quaranta quarantuno ore nelle cellule Fausto
Questo fenomeno e mediato da PID enti sette IP cinquantasette
Molto rapidamente noi
Abbiamo ve lo dico rapidamente perché non voglio andare nei singoli dettagli dell'esperimento
Abbiamo bloccato
L'effetto inibitori io del CPP del tema
Usando cura Inter Firenze a rendere incontro i ventisette più cinquantasette
Chi ha riportato il DAB Ritalin a livelli comparabili al controllo vedete per cui e mediato
Sul tipo di azione ci dipendente come ci aspettavamo anche dal sistema emopoietico da i ventisette ed atti cinquantasette
Ma dov'è il paradosso
Il paradosso che invero che CPP Delta regole in maniera negativa la proliferazione mantiene piacere venire qui uscente
Ma ne allunga il senso di Niguarda in maniera pazzesca ed è quello che sta uscendo anche in questo ultimo periodo nel sistema e molto prima perché
Vedete elezione tra stock e per esempio con un vettore di controllo o non prodotte a un certo punto smettono di fare colori
Ma non le cellule tasto ottico civiltà che continuano a fare economie in maniera indefinita
Ed solo un apparente paradosso questo
Vedete i controlli
Sono cellule corneali quindi hanno una la ISPA nel più breve che il che la pelle smettono di cresce dopo circa cento cento giorni le c'era il cinipide haircut continua in maniera indefinita perché
Perché la conversione coronale
Cioè il trasferimento dalla cellula staminale alla cellula progenitrici e bloccato
La CFI si mantiene costante il numero di cellule Franzin perché aumentar peggio e di controllo di mentire costante nelle cellule cd pile
Quindi per somma rizzare questi dati
Che sono
Stati
Appena pubblicati in realtà le giuste Biology di quest'di Tom questo numero sono ancora in pratica un publish
Quello che esce fuori e questo di duraturo e formali di questa roba
In condizioni resti dei normali la cella staminale e nella sua nicchia
E mantenuta qui uscente e mantiene il suo
La il suo potenziale di autori nuovamente il sostegno qual
Dalla corresponsione del CPP del tempi M uno
Ma il potenziale proliferati Ivo che dev'essere scatenato in azioni in
Situazioni di emergenza e legato a destra e né altro
Se noi facciamo una figlia della cornea che che cosa succede parte il meccanismo di undici si spegne Cdp del TAR si spegne BN uno
Le cellule sono liberate nel loro potenziale pro rifrattivo crescono legate appunto l'espressione alta Vinti del temine serve altro e cominciano a migrare verso il centro della lesione corneale che deve essere curato
Ma il processo irreversibile
Non tornano più indietro e quindi a un certo punto
Si spegnerà anche del tende altolà dell'accessibilità e gamma qui andare sul differenze mentre come dimostrato in quei due lavori precedenti che vi ho citato all'inizio e abbiamo due prove
Di Tissucol cioè di questo che vi sto dicendo uno è questo
Se ne pigliamo una cornea intimidire nella Banca degli occhi ne abbiamo tanti
La mettiamo in cultura dopo una ferita guardate che già dopo dodici ore c'è questa
Aumento del numero di giro le Pisano trenta che convince dovete a dodici ore a diciotto ore a te ne sei a migrare verso il centro della copie per andare a chiudere questa lezione
E l'ammirazione e dimostrata da quest'altro esperimento
E se noi prima di metterle in coltura separiamo fisicamente il Mingus darla Cornet centrale vedete qui
Interrompiamo il tre i diciamo la la autostrada
Vediamo quello che succede
Se interrompiamo l'autostrada la con la centrale anche dopo cinque giorni di cultura non esprimerà mai Pires anatre
Neanche per pc
Ma se noi invece questo non lo facciamo le mettiamo in cultura mantenendo l'autostrada per la migrazione
Invece abbiamo
La espressione la migrazione DPS andate
Tutto quello che gli ho detto
E di
Tali tanto è vero tanto è vero che nella cellula corneale attivata vedete durante il la l'abitazione appare la colonna oggi ricita centrale che l'ha sempre assente in collezione resti
Quello che gli ha detto e di importanza fondamentale dal punto di vista clinico perché per molti anni gli oculisti hanno bovina mente poveracci perché lo sapevano
Trapiantato
Corneli impazienti ustionati
Senza capire perché funzionava nel novanta per citarvi casi funziona e perché non funzionava in quindici per cento
E legato alle cellule staminali che ve lo faccio vedere
Se ne abbiamo ustioni chimica come in questo caso oppure un abuso di lenti a contatto con infezione la canta Deborah cosa frequentissima
Abbiamo quelle che si chiama o pacificazione corneale sintomi severissimi e Peter della capacità
Visiva sia distruzione dalla cornea l'occhio si difende facendo migrare le celle congiuntivale
Se noi facciamo quello che si fa sui debiti in questi casi che un trapianto di cornea
Il credendo di cornea perché funziona
Non solo per questo motivo lo stroma del donatore questo verde chiaro non è
Immuno Gerico come non ove il derma della pelle per cui viene ritenuto nel trapianto
Mare CPT reali che sono fortemente in uno generiche vengono sostituite dalle cifre l'in Bari autovie che vanno a coprire questa lesione questo il motivo per cui ripeto di cornee funziona
Quindi
Se ne abbiamo delle lesioni più grosse più serie in cui c'è una totale distruzione
Anche dell'in bus con in questi casi
Se noi qui mi apre che prende di comune non funziona mai l'occhio peggiorerà diventerà sempre più chiamato con sintomi sempre più severi spesso e volentieri
Portando alla asportazione del bulbo oculare e all'occhio di vetro se quello che gli ho detto io vero
Ne dovremo essere in grado quindi
Di prendere
Delle celle in Bari che hanno tutti quei fattori importanti per il SerT figura la proliferazione eccetera delle lesioni ovviamente unilaterali io l'occhio sano amplificare gli OLO cloni e trapiantato di su questo più
E ricostituire la superficie oculare che questo e quello che succede io vi farò vedere
La parte chirurgica di questa storia se c'è qualcuno che delicato di stomaco e migliori gli occhi richiusa
Ma dove dovesse essere medici credo
Per il filmato questa è la biopsia che viene fatta dell'in bus dell'occhio sano al giorno uno paziente va a casa questa Regione si chiude molto rapidamente
Questa è la Dexia che arriva il laboratorio noi coltiviamo le celle paziente torna dopo due tre settimane e quello che sta facendo in questo momento l'oculista e quello di
E di di
E preparare la superficie giurista levando tutto quel tessuto malato
Congiuntivale vascolare vascolarizzato e ska erotico che c'è sulla cornea preparo elettrici rende questo punto le cellule staminali coltivare suggerisce bile vengono applicate sulla superficie
Che se non su fibrina si possono adattare alle dimensioni all'occhio si può tagliare in realtà il lembo e viene fatto scivolare sotto questa tasca congiuntivale chiedo corista preparato per temere per tenere il
Il trapianto in sede tutto l'intervento dura pochissimo duro circa un'ora
Non c'è praticamente nessuna tecnologia dietro intervento banale come tutti quelli che fanno i chirurghi i quali solitamente si prendono tutto il credito la storia
Certo appresa abituati a questo ma guardiamo i risultati
Questo è un occhio ovvio vedete tutto completamente vascolarizzato c'è un segno il giusto e penso di corner fallito qui
Tutte cellule congiuntivali ricordati di all'inizio come ci sono K diciannove e non cerca padre
Dopo il trapianto delle cellule staminali questo è quello che succede
Intanto guardate questo fenomeno che biologicamente molto interessante vi dicevo della vascolarizzazione guardate
I vasi congiuntivali sono un po'e un po'infiammata queste congiuntiva ovviamente si fermano proprio al banda lì della zona trapiantata
E il vaso OPA su o va giù il gioco dei fattori pro e anti Angelici divertentissimo ma non sapevo nulla di questo
Vedete come si sta chiarificare Ando la cornea si cominci a vedere qual la pupilla da un punto di vista del differenze mento e perfetto perché K tre positivo K diciannove negativo il paziente non ha più sintomi
Però non vedi niente o vediamo ove di meno vede poco perché vede poco perché il bianco che sta qui e
Il danno profondo corneale stromale
A questo punto si può fare il laccato plastica se noi facciamo qui laccato plastica il cui scopo è quello di sostituire lo sto ma cordiale non funziona ce la facciamo qui possiamo restituire un normale occhio
Però vedete
Con una trasparenza normale in condizioni che erano al
A altri venti di intrattabilità comune qui chiedo che sulle perché di provvedere
Qualche esempio di questi corni piuttosto impressionante a questo punto di vista va beh questo occhio qui
Completamente opaco trecentosessanta gradi di fortissima neo pascoli dazione sintomi molto severi anche in questo occhio qui con una zona
Di un trapianto corneale fallito
Questi occhi non hanno alternative terapeutiche se mettiamo invece le cellule staminali e poi laccato paste guardate come si
Residui scie un'integrità completa di questi occhi qua due anni di follow-up corner trasparente qua quattro anni follow up qua cinque anni di follow up con un occhio normale
è così importante che in questo caso a parte la scomparsa dei sintomi
Vede che c'è un recupero del cento per cento della capacità visiva in questi pazienti
Dati questi occhi per esempio come sono massacrati qua ci sono due trapianti di cornea falliti due trapianti di cornea falliti qua dietro asimmetrico la congiuntiva
Questo l'aspetto
Di questi occhi col ripeto il cento per cento di recupero per giuridica e trasparenza
Della cornea soprattutto
Un normale epitelio sia come espressione delle che latine che come morfologia dell'epitelio stesso come diceva prima Ranieri in questi anni abbiamo fatto circa duecentotrenta pazienti ormai duecentoquaranta
In questi anni in collaborazione con diciotto
Differenti ospedali in
In Italia anche se ce n'è uno che devono devo ringraziare premere particolare abbia avuto settanta per cento di ricostituzione la superficie
Che abbiamo tutto il settanta per cento di successi
C'è ancora un trenta per cento di fallimenti che dovuto all'infezione l'infiammazione
Alla errata selezione dei pazienti a sei mila mento un pochino con
Tono del micro ambiente che è una cosa molto importante da controllare
Per mantenere le cellule staminali vitali però la maggior parte di percepito ormai e più tutti i temi di farlo a te più di settanta hanno controllato fra i quattro e nove anni con stabilita per ripetere corneale
Quindi
Il passo successivo logico di questa storia
E quello
Di andare un pochino più sul complicato cioè di riuscire
A intervenire sulle staminali delle malattie genetiche
Una
Una piccola parentesi sotto i fatti circa tremila e cinquecento sperimentazioni cliniche di terapia genica negli ultimi
Quindici anni
Quindici anni fa la terapia genica sembrava essere la soluzione a tutti quanti ma se col fallimento clamoroso
Della della della terapia genica clamoroso
Ad eccezione di qualche sperimentazione clinica sul sistema di voto politico
Per le immuno deficienze
Alcuni alcune delle quali fatte in Italia dal gruppo di Bordignon ma credo che siano tre o quatto trial che hanno funzionato
Come dicono vedere io il motivo a mio avviso
Non era tanto il vettore che si usa per correggere la patologia
Per correggere una patologia genetica soprattutto mono genica
Bisogna prendere la cellula staminale malata inserire la copia giudica con un vettore virale nel caso che si vuole la integrazione e quindi correggerla
Le prese si sono concentrate sul sistema di
Di trasferimento a mio avviso il problema della gente era che è stato la cellula target che si è sbagliato il target perché se noi dei tessuti prendiamo a
Colpire le staminali non potremo mai avere un successo a lungo termine e la pelle questo vedete che ce lo dimostra
Abbiamo usato come modello una malattia particolare del della pellicola cominciamo a dire che l'epidermide e attaccata al derma
Attraverso un network di proteine
Molto complesso
Le cito che latina su sempre del cito scheletro dello Stato basale dell'epidermide sono connesse attraverso proteine tipo la Pettinari di pianti gente a un ente che si chiama Alfa si becca quattro che noi molti anni fa
Di mostrammo esseri recettore
Il in un lavoro fatto con Piercarlo Marchisio quale a Genova esseri recettore della cellula basale sulla valida sulla mina basale alto seguita quattro sì
Si connette con al la mia cinque che a sua volta si connette Colli Collatino sette sia ma di ancoraggio ottiene l'epidermide al suo posto
Esiste un gruppo di malattie
Chi vive semplificate col nome di bambini far farla si chiama IP emolisi bollosa in quei due abbiamo malattie abbiamo mutazioni in ciascuno di questi geni
Abbiano mutazioni nella
Nelle forme simplex abbiano mutazioni dell'eccidio che latine
Cinque e quattordici la la forma di Davoli me Ara e la forma più grave
Di di ed emolisi bollosa
Simplex abbiamo le forme giudizio D'Alì che sono legati ad impedire la fase beta quattro i alla mila cinque che possono essere mortali delle forme Herlitzka nelle prime settimane di vita
Abbiamo quelle anche ancor Senghore più devastanti che sono le distorti che sono più profonde vanno pro e profondo nel derma
Che sono legate
A votazione te Colangelo sette questi bambini a ogni trauma piccolo anche sfiorando un tavolo o anche spontaneamente come rete qua anni il distacco delle Pitelli quindi continuum billing continue infezioni conti le coste
è una qualità della vita assolutamente
Non accettabile
Quando abbiamo scelto per una serie di motivi la forma giudizio Nale delle più deboli si bollosa
Se di motivi che io sto qua a dirvi
La prova di un sodale e questa verità e cioè il distacco delle pene Dal Verme sono alterazioni vivi Emilia sono sogni
E
Il motivo di questo nell'ottantatré per cento dei casi e legato all'alterazione di questa proteina che la lamina cinque
Vi ricordo è quella che collega impedire la possibilità a quattro con il collagene sette
La la mina cinque in un eterno trine ero
Con la tre sub unità
Altre bere tre gamma due a sua volta l'ottanta per cento delle mutazioni sono legate
Alla
Beh da tre
Che contiene appunto quindi per circa l'ottanta per cento delle mutazioni
Se c'è una
Completo non caute della proteina come viene meno delle nei doppi PTC
Abbiamo sostanzialmente la forma e ambizioni letale i bambini muoiono di quelli che vengono chiamati compound criterio già io sin qui sono due due in metri per senza completa cancellazione
Pressione può dire abbiamo le foibe non letali il paziente che ci hanno autorizzato a fare il Ministero ci ha ove da fare un solo paziente e in zone specifiche del corpo perché non c'era nessuna letteratura pregressa
Per cui ottenere le
Internet è stato piuttosto difficile
è un ragazzo di trentasette anni Claudio
Che ha una situazione del genere vedete tutto il suo corpo e completamente coperto da queste piaghe le queste infette da queste croste che si formano si riformano si chiudono e si riaprono
Consone che non sono neanche più credibili in alcune parti del corpo e costantemente infette come vedete qua
Immaginate anche la vita di questo
Di questo ragazzo il motivo
Di questa lesione
E di queste lesioni e un PTCP c'è un flagship che quindi c'è e
Un gene si CUN una le le silente
Mentre l'altro Lele a una
Sostituzione a Mila civica in questa posizione
Isolato della quale della combinazione di queste due e livelli di le mie cinque molto molto bassi
Di una là vicino e che in realtà poi non funzioni
Quindi
L'idea della terapia genica e questo punto semplice semplice perché non abbiamo avuto tanti anni esperienze con la terapia cellulare se lo sarebbe difficilissimo farlo
Ma
La GPP cioè censito moltissimo sulle cellule che stiamo maneggiando e quella di prendere questi famosi o lo croniche tra stucchi lì trapiantare una zona di pelle sufficientemente grande darle una risposta
Sia di safety
Quindi di non tossicità come si dice ma anche di una qualche forma
Di
Efficacia di questo tipo di
Terapia
Fermarci fare una valutazione del long term almeno sei mesi di follow-up e poi vedere il ventitré tentare step by step tutto il corpo
Di Claudio cosa che tecnicamente fattibile con esperienze che abbiamo per le ustioni
Bene il primo problema enorme pure avuto cui glielo cloni
Perché in situazioni del genere già dove si prendono le cellule staminali in questo in questo ragazzo non ci abbiamo
Nel nostro corpo circa il cinque dieci per cento a seconda dell'età
Di cellule staminale
Voi ne avete proprio in mente l'otto per cento io ce l'avrò probabilmente il quattro Ranieri sia sull'un per cento solo
Dicevo le staminali però ce ne
Non siamo riusciti dalla maggior parte del corpo di Claudio a trovare che le staminali perché perché a sapere se è stanca e trentasette anni che prolifera il favorito
Ad eccezione per i missili per i i missili della genetica dei panni del palmo della mano e di questa zona della gamba dobbiamo trovato una quantità sufficiente dirlo prole quindi
Dopo otto mesi di analisi corale
Del paziente devo deciso quindi prenderà una biopsia palmo della mano età piantarla in una zona
Molto malata dopo la correzione generica vediamo qualche dato di correzione questa è la biopsia dal palmo della mano
Vedete che per il burro fra scienza non c'è
Alcuna forma di espressione di avere cinque e nera questi monopoli scienza anche per immuno precipitato
Rispetto
A un controllo al male Claudio c'è una quantità di rapine cinque veramente bassissima clausola importante questo dal punto di vista immunologico
Abbiamo preparato di vettore
Un classico vettore retrovirale che vi dimostra che il vettore puntone così importante perché il vettore è un classico vettore
Valori e vergini ovviamente certificato per uso clinico che ne fanno tutta la trafila per
La certificazione uso clinico inc che contiene il CDMA del gene che deve essere corretto
Abbiamo speso altri mese mettere appunto tutto il diciamo le condizioni di trascrizione per avere
Una perfetta correzione anche dal punto di vista molecolare intanto vedete qua
Che tutte le cellule progenie questo punto sono diventate rosse quindi esprimo la mia e cinque inclusi ovviamente o lo cronico
E cominciare a vedere alcune cose uno
Per analisi Southern come si vede qui
Vedete che sia tagliando con questo enzima sia tagliando come estivo ammette tagli anche in mezzo sono bande discrete qui non c'è per lui arrangiamento del gene cosa importante da evitare sicure paraggi interrati
E si è calcolato che c'è tra uno e due come Massimo integrazioni per cellulare
Queste utilmente confermato dall'analisi del Messaggero
Perché se vediamo il Messaggero vedete che c'è un messaggero pulito e solo quello dell'assai Zichichi aspettiamo Kakà daccapo dicendo che non c'eri arrangiamento la cosa più importante demente la correzione
Ed è questa qui è l'eterno trimarano
Altra tre birre gamma due di normale controllo questa è la parvenza di efferati vero che c'è Claudio questo dopo la correzione praticamente normale rispetto normale controllo questo non è magia
E legata alla regolazione biochimica terrete dottrina perché sicuramente e lo vedremo c'è c'è un pochino più di Peter Trevi spettacolo che serve
Ma le due sub unità
Altra frega ma due agiscono Abbas
Per cui si prendono tutte opere che serve e lo vedremo poi per le
Per in situ eliminano sostanzialmente l'eccesso di ben tre per quella fin dei conti sia una correzione di Biochimica sostanzialmente perfetta
Della espressione del Stella la minaccia
Quindi devo scelto due zone degli arti inferiori molto ampie qui sulla parte anteriore delle cosce molto brutte che non potevano essere
Cioè che sono quelle che numeri uno quattro e più infette e per
Pulire per prepara elettrici venti abbiamo usato la stessa tecnologia messe a punto tutte Sergio Capurro qua Genova Acque abbiamo cominciato a lavorare sulla vitiligine
Che si chiama attiverebbe che una cosa di una banalità incredibile cioè nel senso che quello che si fa queste un'agorà quale passo la corrente elettrica si fa un'ustione John potenziamo impropriamente quindi si può aggiustare il livello di ustione
Qua e un punto un pochino più superficiale qua che ragioni infette un pochino più profonda l'ustione
E si brucia praticamente la pelle di questo passo dopo circa
Dieci minuti un quarto d'ora quando l'ustione si è come dire approfondita giusto livello si usa lo stesso ago
Senza corrente elettrica in questo caso per rimuovere l'epitelio che è rimasto lì
E si fa spazio cioè si fa sostanzialmente spazio
Vedete come è bello Polo bellissimo questo letto ricevente
Lo so che a voce ma che faccia schifo ma invece no è bellissimo perché e un derma vascolarizzato scusi con il giusto chiuso sanguinamento che quello che serve poi per la pelle coltivata tradotta per attecchire infatti
Andiamo a vedere poi
I risultati di questi di questi trapianti
Vedete si era la gamba destra e alla gamba sinistra a otto giorni abbiamo una completa riempiti redazione
Che si mantiene un mese
Che si ventila due mesi qua ce n'è piccola lesione per una piccola intenzione che si è chiusa al secondo mese però questa è una normale epidermica
Ricordatevi
Il Rini ugual le epidemie di venticinque ventisei giorni quindi già qui abbiamo fatto due cicli e mezzo disastri
A quattro mesi
Dove continuate a vedere un normale epidermide ed ho cominciato a fare gli esami un pochino più approfonditi capire che roba c'era questo
Primo
C'è una normale epidermide normalmente attacca Dal Verme con un saldo corneo molto sviluppato che tipicamente riflette il palmo della mano
Ma il polmone alla mano a una cretina specifica che si chiama gradirà nove
Che è presente nelle zone trapiantati e non presente nelle zone non trattenuta
Questo ci dice
Che la pelle che c'è in questo momento su Claudio e la pelle che viene dal palmo della mano in maniera inequivocabile
Ma i geneticamente corretta
Esprime igiene corretto
Risposta è sì e ce lo dicono due esperimenti uno e una in situ abiti session utilizzando un proprio che specifico
Per il transgenico perché piglia un pezzo di Jerome pezzo ditte di Dettori e infatti è negativo brevemente negativo in un
Un tipico la pelle di controllo tutte le cellule
Di Claudio sia a destra che a sinistra sono tutte verdi prescrivono tutte il Messaggero
Del transgenico
Ma il Messaggero deve fare la propria idea quindi avete neanche la pena
Vedete queste di muro fluorescenza di Claudio
Ove risposta praticamente assente Rania cinque queste quello che si dovrebbe vedere come linea verde in una normale epidermide
E questa e la mia cinque
Di Claudio a quattro mesi e a sei mesi
A destra e a sinistra vedete c'è una normale totalmente normale espressione di da mille cinque
Che non è sopra basale
Come farebbe pensare il Messaggero Messaggero viene la Pontina legis viene eliminata e si concentra dove si deve concentrare e cioè
Nella giunzione Berno epiche
Adeguassero altre Potì e di controllo che ci dicono sostanzialmente che le prime di Claudio normale
Sia come altri componenti della linea cinque sia come recettore tirarne cinque sia come celle che hanno una elevata capacità proliferati
Qui sostanzialmente la pelle di gallerie sui normale
E continua a essere normale non solo a sei mesi ma anche un anno vedete a un anno questo è l'ultima Dexia che abbiamo fatto pericolo conoscenza continua a esserci una normale espressione dire mila cinque
Sia a destra che a sinistra quello che non è detto che in tutto questo periodo ormai siamo a un anno e mezzo di follow up perché questo esperimento è stato fatto a ottobre qui siamo addirittura oltre l'anno e mezzo di follow up
Claudio Donal sviluppato una singola lesione bollosa in nessuna
Delle due zone fra canta
E al G otto punto
A un anno circa di follow up
Non avendo sistemi più sofisticati per vedere diciamo la resistenza della pelle di Claudio presa Pizzi chi
Però i pizzini nelle mie mani di assicuro sono devastanti
Mi sia un po'ribellato alla fine si è fatto fare questi vizi di chi vi assicuro forti che avrebbero generato in bolle enormi in un paziente crediti bollosa
Invece non ha sviluppato nessun tipo di lesione
E quindi
Venite qua il da un da lì che c'è tra la zona trapiantata che normare leader robusta senza blister sette alla fruizione
Fluente come si dice fiancheggiata da lesioni invece bollosa che compiranno a verificarsi
Ranieri
Sa perché lui lo sa Chio per tanti anni ho combattuto nei congressi con gli scettici all'epoca delle ustioni che dicevano ma come fai tu a sapere che la pelle il Senati quelle che ci metti su
Come fai tu a sapere che non sia un trans differenzia mento di cellule staminali matto politiche
Che stimolati da eventi che ci hai messo abbiano fatto pelle
E così via in realtà avevano ragione da un punto di vista formale perché qua si parla di pelle autologa
Ma in questo caso noi abbiamo una marcatura genetica per cui noi finalmente dopo venticinque anni
Possiamo cercare di capire che succede alla pelle trapiantata in generale
Utilizzando quella che si chiama Hallinger miti di crisi are che tecnico un po'sofisticata di della già molecolare
Attraverso
Un link per
E una sequenziamento va sostanzialmente a identificare il punto esatto di inserzione del transgeniche nel genoma della CEI
E ricordatevi che per ogni cellula c'è un'inserzione
Quindi
Il numero di integrazioni che troviamo in queste biopsie
Di Claudio riflette il numero esatto dicendo che sono presenti su quella superficie
Facendo questo tipo di analisi abbiamo trovato
A un mese soltanto trentasei integrazioni nello zero uno per cento nel in una sua utilizzerò uno centimetri quadrati della gamba destra
Integrazioni del quale sappiamo
Il cromosoma la posizione Irgine vicino al quale sono
La sequenza di riferimento la localizzazione sappiamo tutto di queste integrazione
Nella gamba sinistra a quattro mesi abbiamo trovato sostanzialmente lo stesso numero di integrazione
Ventisei
Quindici delle quali già il quindici per cento delle quali
Era comune a quelle trovate un mese la gamba resta perché venivano dalle stesse colture
La somma di questi esperimenti che cosa ci dice
Ci dice che finalmente possiamo sapere che succede possiamo contare le staminali tentato
E sappiamo quindi
Che ci sono circa trenta cellule staminali zero uno centimetri quadrati che sostengono l'epidermide ritirato
Una normale epidermide mia opposta ne conterrebbe circa cento quindi è vero che ne abbiamo persi due terzi io in realtà mi aspettavo di più perché c'è l'ampio di cultura ce la correzione il trapianto
Ma le trenta che sono rimaste hanno quella famosa capacità di proliferazione che vi dicevo all'inizio per cui sono assolutamente sicuro confidente che questa pelle sarà stabile per il resto della vita rituale
Attenzione però che finalmente si è data una prova un'altra cosa che si dice da parecchio tempo
Che la differenza fra le staminali rientranze
In realtà quello che ne abbia o meno su Claudio sono migliaia di cellule tra stock e perché un draft e formato da migliaia di c'è l'accordo
La maggior parte delle quali però erano progenitrici elettrici e e il geometra anzitempo
Sono rimaste soltanto quelle trenta cellule staminali che riflettono gli Oro cloni
Questo cosa vuol dire
Vuol dire che se noi coltiviamo della pelle
Senza mantenere le cellule staminali spesso purtroppo cade in giro per il mondo non avremo un risultato clinico alla pelle nera persa come tutti gli altri tessuti se al Friuli subito generale che va sulla terapia cellulare
Dalla terza
Al primo ciclo di lì di rinnovamento di quell'appello
Quindi per la prima volta in realtà in maniera formale siamo usciti a dimostrare il mantenimento di astenersi in vitro attraverso glielo cloni
La
Formale prova di ringraziamento il senso di Wind vivo delle cellule corrette possono sostenere rimpinguarlo delle più
Molto brevemente vi dico che s'che abbiamo cercato
Una risposta immune
Di classe uno che negativa ve lo dice l'assenza di
Lisi cellulari l'esperimento e l'assenza di incremento di interferone gamma cioè non c'è stata reazioni immunitarie di classe uno
Contro il transgender perché c'era un pochino ancora e non c'è stata reazione umorale pensiamoci e trovare degli anticorpi ed è per questo che la pelle e lì stabile
Quindi a questo punto dopo tutto questo periodo stiamo pianificando adesso
Di trapiantare Claudio
A pezzi quando abbiamo
Risolti Rossi problemi di spostamento di laboratorio
Ma soprattutto
Questo trial apre la via a una serie
Di cose
Negli Pitelli
Già adesso
Siamo cercano di far partire in collaborazione con la Francia con la Germania con l'Austria a questo punto anche con la Olanda
Cioè far partire una sperimentazione clinica europea sopraggiunse orale per non lasciare questo come un caso isolato per dare sostanza a questo tipo di risultato
E e quindi per fare un poco di validazione diciamo di questa cosa qui ma contemporaneamente la dimostrazione che si può fare questa roba sta dando una spinta
Per
Affrontare anche altri problemi uno ed ha visto sia e la forma di Straw si cadrebbe di policy bollosa
Che ha il problema di un gene molto grande crogiolo sette nove globali sequenze di periti debba risolti prima dello gli arrangiamenti
Ma soprattutto in collaborazione con un gruppo
Di di Dundee
Corale di lacrime stiamo cercando di vedere di a pressare il problema delle distrofia e corneali perché i primi cinque anni
La saturazione di malattie legate all'alterazione ce le staminali corneali
In cui sono indicati i geni alcune non tanto gravi altri invece molto gravi che possono allele appunto che possono beneficiare della gente rapì anche perché
Avete visto il tema della cornea anche dal punto di vista clinico e molto più semplice da risolveremo tutto semplice da affrontare
E ovviamente altre malattie genetiche della pelle
Penso atto su tutte le chiose da me l'area che è una brutta malattia legata
A una alterazione da altra seduta Minasi uno che potrebbe essere in realtà un altro target di queste questo quindi e una prova di principio che dovrebbe aprire la strada Aulo sempre più frequente della terapia genica
Da questo punto lo farà qualche ringraziamento tu queste robe che
Vi ha detto una
Io ce la Pellegrini
Che lavora commenta da molti da moltissimi anni lei è quella che ha sviluppato in maniera sostanzialmente Autoroutes ma devo dire tra parte sia biologica sia clinica applicativa
Collaborazione con diversi clinici che riguarda la superficie
O curare discorso dell'indusse e della cornea
In realtà questo progetto dalla cornea in realtà partito a Genova stanno ancora qui per laboratorio di Ranieri i primi due pazienti fattive assoluta parità Carlo Traverso
All'università di Genova che poi certo punto ha perso un po'di inc interesse su questa cosa cosa che ha preso in mano invece un
Sopraffino chirurgo oculare che lavora
All'ospedale San Raffaele di Milano che che allarma che ha fatto più di cento pazienti rispetto e qui duecentotrenta che vi ho detto
Molto grave tutti molto gravi pazienti abbia fatto né che ha portato sono tutte le immagini di fatto dirlo sue
Che ha aggiustato in realtà utilizzando un po'di cervello che spesso ma anche i clinici
Utilizzando diciamo la la le tecniche chirurgiche per
Per ottimizzare l'attecchimento in questo momento in cui a una percentuale di diritti successo che si avvicina alle novanta per cento
Devo anche dire che noi ho potuto fare tutto il lavoro della terapia genica
Chi diretto senza una collaborazione che va avanti dal novantatré novanta novantasei con Fulvio
Maniglio
Anche dei professori biologia molecolare accusa di Modena che quello che si operi sicché sia compiuta la parte molecolare vettoriale della terapia genica sulla Boato né quello che ha fatto poi sequenziamento
Delle
Integrazioni
è una proporzione paritaria ciascuno dei due partner essenziale per sviluppare la gente
Come essenziale il rapporto con i clinici
Tenente il PIT che adesso sono i fatti fino a questo momento nella clinica dermatologica sempre delle sia di Modena
Nel gruppo del professor Giannetti che il dermatologo della città
Questo è Claudio che mi chiede di essere mostrato vuole essere mostrato possiamo punteggi e questo ragazzo incontrista
Perché dice che lui non è una gamba o una coscia
Ma una faccia e vuole che voi sappiate che questa è la sua faccia
Poi è chiaro che c'è un rapporto con l'ormai da da parecchi anni chiusa esattamente di essere un topo sostanzialmente
E di essere entrato dire sperimentazione adesso però mi sta premendo parecchio perché pure cambiare le altre parti del corpo e a anche ragione
Volevo ringraziare alcune persone di laboratorio che hanno fatto alcuni dei dei
Lavori come come Enzo Di Iorio Telecom Italia Bertolin
Volevo ringraziare Sergio Capurro che ha avuto
Sono sempre in piedi clinici ma è tutto personalmente a Modena
Preparare per fare l'intervento chirurgico
Di di Calle molto esperto con il time ed e quindici ci ha dato una mano personale infatti è uno dei coautori di questo lavoro è ancora un pochino di narcisismo vi mostro il cui lavoro su Nature medicine appena uscito
Uscito dal no in realtà da sei mesi che descrive quello che vi ho detto sulla terapia genica
Un innalzamento va
Te chi mi ha già tirato le orecchie una volta e me lo scordo più
Va in maniera particolare arrivi cancella perché è vero che io parli presterà o belle continua a fare sviluppare tra tanto vero che questo testa storia qui dall'inizio e nata a Genova elaboratore di Ranieri
Che mi ha sempre in realtà sostenuto e ne sente aiutato in questo tipo di
Attività che volevo fare e
In realtà sia la pelle per le ustioni sia l'inizio della terapia diede in realtà sia epitelio corneale hanno avuto le primissime applicazioni qua da Genova
E vi ringrazio per la attenzione grazie
Grazie grazie Michele
Non è anche detto che
Per fino a quale Rizza di famiglia no costano dai tetti
Credo che
Siamo Michele sarà sicuramente contento di rispondere cioè ha domande
Cercate di non essere credo
La sua relazione è stata veramente avvincente fosse a
Paralizzato tutti ecco però questa è un'occasione che sia di fare domande ecco
Riguardo alla terapia cellulare o genica otto e due
Dunque
Sulla terapia genica allora c'è una quantità di trial enormi sono stati fatti per è una domanda interessante queste qui perché
Perché molti tra i suoi padri sommati terminali e sui tumori
Quindi da un lato e difficile il target dall'altro sulla poi interminabili
Sono risposte difficili da poter dare però
Però
Su quei sistemi in cui le cellule staminali sono più conosciute come le nostre che stima è noto politico
Parlo della deficienza delle delle azzimato aderimmo deficienze
In realtà in questo momento Alessandra aiuti
Per qualche strada motivo il Paese Italia in questo campo di terapia genica cellulari all'avanguardia
Ma è una cosa strana ma è così
Ranieri ha annullerebbe ma lui stesso il leader mondiale nel campo dell'uso intera cartilagine ed e dell'osso Giulio Cossu sto facendo un lavoro splendido
Sul muscolo adesso mi aiuti stavo dicendo a dei pazienti fantastici di di bambini di terapia genica Congedo staminali e moto politiche curati curati
Dalla tra soluzione delle zia mancante decile staminale
Quindi diciamo che
Ci sono delle prove di principio credo che la terapia genica deve cambiare un po'poco l'ottica dedicarsi un pochino di più HP di Target si capisce questo invivibili sistemi
Diventerà più semplice per la gente perché
Per quanto riguarda la terapia cellulare io sento parlare di cellule staminali tutte le parti sappiate che le cellule staminali IPT e li ali
Queste che ho fatto delle sono lì uniche cellule staminali coltivate che vanno in clinica
Perché le stesse cellule e matto poi etiche
Vanno in clinica da parecchi anni ma non possono essere amplificate quindi hanno anche dei problemi logistici tra virgolette di correzione
Adesso ce una
Quantità dice che stanno cominciando su tutta una serie di altre cellule quelle che sugli Ranieri debbo Marro che tutt'altra già usato il sperimentazioni cliniche preliminari
Ci sono c'era un essere uscendo fuori staminali devono centrale qualcuno parli segato Cuccuro parlare della
Dell'endotelio eccetera
Sono tutte però abbastanza lontane dalla routine dell'applicazione efficace parecchio lavoro di ricerca da fare e non se ne perfetta perché per esempio dei problemi che sta succedendo
In questo periodo e che perfetta si stanno usando le cellule tutti derivazioni midollare
Nella rilevazione del muscolo cardiaco
In realtà si è visto che non leggerò un bel niente ma che aumentano la vascolare c'è nel sistema che probabilmente anche un effetto positivo sulla funzione cardiaca ma non è mi dici legislativa quindi anche evitare
La stessa fretta che si è avuta quindici anni fa con la terapia genica
Per loro
Eh sì guarda il problema i per questo che
La Cina sta per non far miracoli nel senso che deve essere del tutto ivi rispettarla e quindi devi trapiantare il in una zona che si è al ricettiva quindi
Spesso vengono sezione di pazienti che hanno un livello tale di infiammazione qui di fronte così cortesi di citochine che sono dannose per la stenderei cioè mettere sopra
Oppure
Pure se e una cosa giusta fare questo tecnologia per esempio suini chimiche che si sono lasciate però sedimentare
Ho nell'intreccio India canta metta che si sono fatte
Se diventare
Per esempio nelle crediti ripetitive in cui c'è un herpes inutile fare che si recanti ca perché la malattia di base che ti impedisce poi istruzione grossa Minale
Quindi in questo senso la selezione per centri e importante ci vuole
Una selezione di un paziente che abbia un livello di
Ricettivo per la staminale e anche un livello di dico l'ambiente sopito approvo inseguimento che ti consenta l'attecchimento se altri di questi parametri
Non ti funge al trapianto semplicemente perché il termine di una staminale perché sono poche quindi per dei ritardi e preservarlo e quindi
E meglio presente sprecare un anno in questioni stabilizzare la superficie
Diminuire la flogosi e poi farti pagare le staminali sempre troppo presto per esempio in una selezione errata di un paziente
Prodi di obiettivi fino in fondo è assente
Di cosa ospiti in Italia issuer
Ai soli a dire note
Di di AGN se si importa
Imputato
Io spero che un importante di cross di di riordino Franzini Ageing d'emblée Robbiolo promesso qui Alboni cui per sette number Romolo pronti
A sostenesse anzi di un input
Via Ageing number oste mix di crisi VAC
Qui
Ricchezza oggi rosso lo steso sospese in Senato se ben Piffari dire so
è indubbio non proprio somma Sloan agire e minimo number ostensione gli hooligans
Per fine
Anche se ce li hanno seguiti
Allora noi noi prendiamo una una biopsia
E la misuriamo
Tiriamo via tutto
Esatto trattamento e quindi sappiamo che
Zero uno centimetri quadrati
O dieci ma l'importanza
Poi si tira via il DNA e si fa quella tecnica lì che si chiama gli incrementi e i tempi tecnici un l'incredibile messo nel DNA per cui
Da una struttura
E siccome
Quindi ogni se ogni segmento coronato rappresenta una inserzione per definizione quindi se io da quindi zero uno centimetri quadrati
Cura l'incredibile di più sia troppo trenta integrazioni
Ho
Trenta integrazioni se io ho una integrazione per cellula questo lo posso vedere dal dal dal Northern dal da altre parti dal Southern ed altre valutazioni
Significa che se io ho trenta integrazioni o trenta cellule
è semplice
Perché i pubblici tipo di coraggio che ci dà questo sapendo che ogni segmento rappresenta un'interazione sapendo quanti eccezioni di media ci sono nel recente Piano quando esternare abbiamo
Ah beh certo e eccetto non è che quella spetti su questi tre da mentale CED non è che quel pezzo di pelle fatto da da trenta cellule e fatto da trenta miliardi di cellule
Ma ventinove miliardi novecentonovantatré animali o settanta derivano macerie transeunte che vengono dalla divisione di quelle staminali certo è ovvio
Noi quando abbiamo fatto l'abbiamo fatta
No andare a farlo
Più che altro perché non avevamo espresso
Di osservatori